- Crouzon con acantosis nigricans, Síndrome de …, (Crouzonodermoesquelético) (Crouzonodermoskeletal syndrome) - Gen FGFR3
El síndrome de Crouzon con acantosis nigricans, también denominado síndrome de Crouzon dermoesquelético, es una alteración caracterizada por la unión de ciertos huesos del cráneo durante el desarrollo (craneosinostosis) y acantosis nigricans. Algunos de los signos y síntomas del síndrome de Crouzon con acantosis nigricans se superponen con los del síndrome de Crouzon. Las características comunes incluyen la fusión prematura de los huesos del cráneo, lo que afecta la forma de la cabeza y la cara en todo el conjunto, ojos prominentes debido a que las cuencas oculares son poco profundas, estrabismo, una nariz pequeña puntiaguda, una mandíbula superior subdesarrollada e hipoplasia media de la cara. Otros signos menos frecuentes incluyen paladar hendido, anomalías dentales y pérdida auditiva. Las personas con síndrome de Crouzon o con el síndrome de Crouzon dermoesquelético suelen tener una inteligencia normal.
Varias características permiten diferenciar el síndrome Crouzon dermoesquelético del síndrome de Crouzon. Por ejemplo, las personas con síndrome de Crouzon dermoesquelético tienen anomalías cutáneas como estenosis coanal o atresia coanal (además de acantosis nigricans), hidrocefalia y cambios sutiles en las vértebras. Además, pueden desarrollarse cementomas en la mandíbula durante la edad adulta.
Este proceso es debido a una mutación en el gen FGFR3 (fibroblast growth factor receptor 3), situado en el brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3). Este gen, codifica el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos. Esta proteína es parte de una familia de receptores del factor de crecimiento de fibroblastos que comparten estructuras y funciones similares. Estas proteínas desempeñan un papel en varios procesos celulares importantes, incluyendo la regulación del crecimiento y la división celular, la determinación del tipo de célula, la formación de los vasos sanguíneos, la cicatrización de las heridas y el desarrollo antes del nacimiento. La proteína FGFR3 se sitúa a través de la membrana celular, de forma que un extremo de la proteína permanece en el interior de la célula y el otro extremo permanece en la superficie externa. Este posicionamiento de la proteína le permite interactuar con factores específicos de crecimiento del exterior de la célula y recibir señales que controlan el crecimiento y el desarrollo. Cuando estos factores de crecimiento se unen a la proteína FGFR3, la proteína desencadena una cascada de reacciones químicas en el interior de la célula que la instruyen para llevar a cabo ciertos cambios, como la maduración de asumir funciones especializadas. Varias isoformas de la proteína FGFR3 se codifican a partir del gen FGFR3. Las diferentes isoformas se encuentran en diversos tejidos del organismo e interactúan con una variedad de factores de crecimiento. Muchas isoformas se encuentran en las células que forman los huesos. Se cree que en las células óseas, la proteína FGFR3 regula el crecimiento óseo mediante la osificación, particularmente en los huesos largos. Una isoforma particular de la proteína FGFR3 se encuentra específicamente en las células epiteliales, incluyendo las células que forman la epidermis.
Se ha identificado una sola mutación del gen FGFR3 en las personas con síndrome de Crouzon con acantosis nigricans. Este cambio genético reemplaza el aminoácido alanina por el aminoácido ácido glutámico en la posición 391 de la proteína FGFR3 (Ala391Glu o A391E). Aunque el receptor modificado parece alterar el crecimiento normal de los huesos del cráneo y afectar la pigmentación de la piel, no está claro cómo esta mutación da lugar a los signos y síntomas de esta enfermedad.
El síndrome de Crouzon con acantosis nigricans se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Con más frecuencia, esta enfermedad es debida a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de Crouzon con acantosis nigricans, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FGFR3, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).