Antitrombina, Deficiencia hereditaria de …, (Hereditary antithrombin deficiency) – Gen SERPINC1.

La deficiencia hereditaria de antitrombina es una alteración de la coagulación sanguínea. Las personas con esta alteración tienen un riesgo mayor de desarrollar coágulos sanguíneos anormales, especialmente en las venas profundas de las piernas provocando una  trombosis venosa profunda (TVP). Los individuos afectados también tienen un mayor riesgo de desarrollar embolia pulmonar (EP). En la deficiencia hereditaria de antitrombina, los coágulos sanguíneos anormales generalmente se forman sólo en las venas, aunque rara vez pueden tener lugar en las arterias. Alrededor de la mitad de las personas afectadas por la enfermedad desarrollan, al menos, un coágulo sanguíneo anormal a lo largo de su vida, que generalmente, se desarrollan después de la adolescencia.


            Otros factores que pueden aumentar el riesgo de coágulos sanguíneos anormales en personas afectadas incluyen la edad avanzada, la cirugía o la inmovilidad. La combinación de la deficiencia hereditaria de antitrombina y otras alteraciones hereditarias de la coagulación sanguínea también puede influir en el riesgo. Las mujeres afectadas, tienen un mayor riesgo de desarrollar un coágulo sanguíneo anormal durante el embarazo o poco después del parto. También pueden tener un mayor riesgo de aborto involuntario o muerte fetal.


            Este proceso es debido a mutaciones en el gen SERPINC1, situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q25.1). Este gen, codifica  una proteína llamada antitrombina (anteriormente conocida como antitrombina III), un tipo de inhibidor de serina proteasa (serpina), que ayuda a controlar varios tipos de reacciones químicas mediante el bloqueo de la actividad de ciertas proteínas. La antitrombina se encuentra en el torrente sanguíneo y es importante en el control de la coagulación sanguínea. Específicamente, la antitrombina bloquea la actividad de proteínas que promueven la coagulación sanguínea, especialmente una proteína llamada trombina.


            Se han identificado al menos 220 mutaciones en el gen SERPINC1 que dan lugar a la deficiencia hereditaria de antitrombina. La mayoría de las mutaciones cambian aminoácidos en la antitrombina, lo que impide su control de la coagulación sanguínea. Las personas afectadas, no tienen suficiente antitrombina funcional para inactivar las proteínas de coagulación, lo que da lugar al aumento del riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos anormales. La deficiencia hereditaria de antitrombina puede dividirse en tipo I y tipo II sobre la base de la mutación en el gen SERPINC1. El tipo I, es debido a mutaciones que impiden a la célula codificar antitrombina. Los individuos con este tipo tienen sólo una copia funcional del gen SERPINC1 en cada célula, lo que da lugar aproximadamente a la mitad de la cantidad normal de antitrombina. Las mutaciones que provocan el tipo II, dan lugar a la codificación de una proteína antitrombina alterada con actividad reducida. Las personas con esta forma de la enfermedad suelen tener niveles normales de antitrombina, pero la proteína no funciona correctamente. El tipo II, puede dividirse aún más en función de si la mutación afecta a la unión a la trombina y otros factores de coagulación (tipo IIa), heparina (tipo IIb), o ambos (tipo IIc). Las personas con deficiencia hereditaria de antitrombina tipo IIb tienen un menor riesgo de formación de un coágulo sanguíneo anormal que las personas con otras formas, debido a que la proteína  antitrombina es capaz de inactivar proteínas de coagulación sin heparina.

La deficiencia hereditaria de antitrombina típicamente se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia alterada del gen SERPINC1 en cada célula es suficiente para dar lugar a la alteración. Heredar dos copias alteradas de este gen en cada célula es generalmente incompatible con la vida. Sin embargo, se han descrito algunas personas gravemente afectadas con mutaciones en ambas copias del gen SERPINC1 en cada célula.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia hereditaria de antitrombina, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SERPINC1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).