Anemia sideroblástica ligada a X y ataxia (X-linked sideroblastic anemia and ataxia) - Gen ABCB7

 

La anemia sideroblástica ligada al cromosoma X y ataxia, es una enfermedad rara caracterizada por una anemia sideroblástica y ataxia, que afecta exclusivamente a los varones. La anemia sideroblástica es la consecuencia de que los eritroblastos, durante el desarrollo de los eritrocitos no producen suficiente hemoglobina, la proteína que transporta el oxígeno en la sangre. Las personas con anemia sideroblástica ligada al cromosoma X y ataxia, tienen células maduras microcíticas e hipocrómicas debido a la deficiencia de hemoglobina. Este proceso también conduce a una acumulación anormal de hierro en los eritrocitos. Los eritroblastos cargados de hierro, presentes en la médula ósea, se denominan sideroblastos.

 

 

A diferencia de otras formas de anemia sideroblástica, la anemia sideroblástica ligada al cromosoma X con ataxia no provoca una acumulación potencialmente peligrosa de hierro en el organismo. La anemia suele ser leve y por lo general no provoca ningún síntoma. En este proceso, además de la anemia sideroblástica, existe ataxia, con los consiguientes problemas de equilibrio y coordinación motora que aparecen de forma precoz en la vida. La ataxia afecta principalmente al tronco, por lo que es difícil sentarse, levantarse y caminar sin ayuda. Además de la ataxia, las personas con esta afección manifiestan con frecuencia dismetría y disdiadocoquinesis. Además, algunos individuos afectados padecen disartria, temblores y movimientos anormales de los ojos.

 

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ABCB7, situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq13.3), que codifica una proteína fundamental para la producción del grupo hemo, un componente de la proteína de la hemoglobina, vital para el suministro de oxígeno a todo el organismo. La proteína ABCB7 también desempeña un papel en la formación de ciertas proteínas que contienen grupos de átomos de hierro y azufre. Se cree que la proteína ABCB7 ayuda a mantener  la homeostasis del hierro en el desarrollo de los eritrocitos.

 

 

Se han identificado al menos tres mutaciones en el gen ABCB7 en las personas con anemia sideroblástica ligada al cromosoma X y ataxia. Cada una de estas mutaciones cambia un solo aminoácido en la proteína ABCB7, lo que altera ligeramente su estructura.Como consecuencia, la proteína no puede llevar a cabo su función habitual en la producción de grupo hemo y la homeostasis del hierro. La anemia se produce cuando el grupo hemo no puede ser producido normalmente, y por lo tanto no se produce suficiente hemoglobina. No está claro cómo los cambios en el gen ABCB7 da lugar a ataxia y otros movimientos anormales.

 

Esta enfermedad se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, que tienen sólo un cromosoma X, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, al tener dos cromosomas X, la mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para que la enfermedad se exprese. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se afectan más que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir a sus hijos los rasgos ligados al cromosoma X. En la herencia recesiva ligada a X, una mujer con una copia alterada del gen en cada célula se denomina portador. Los portadores de una mutación ABCB7 pueden transmitir el gen mutado, pero no presentan problemas de ataxia asociada con la anemia sideroblástica ligada al X. Sin embargo, los portadores pueden tener eritrocitos microcíticos e hipocrómicos.

           

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con anemia sideroblástica ligada a X y ataxia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ABCB7, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).