Displasia acromesomélica tipo Maroteaux (Acromesomelic dysplasia, type Maroteaux) – Gen NPR2.

La displasia acromesomélica tipo Maroteaux es una osteocondrodisplasia poco frecuente perteneciente al grupo de las displasias acromesomélicas. Esta enfermedad se caracteriza por un enanismo muy marcado con acortamiento de las partes medias y distales de las extremidades, dedos cortos y anchos, acortamiento de los huesos largos de los segmentos medios con un radio arqueado y anomalías vertebrales. Algunas personas afectadas presentan braquidactilia. En general, esta enfermedad no afecta a la apariencia facial, ni a la inteligencia.

La displasia acromesomélica tipo Maroteaux es debida a mutaciones en el gen NPR2, situado en el brazo corto del cromosoma 9 (9p21-p12). Este gen, implicado en la regulación del crecimiento esquelético, codifica el receptor del péptido natriurético B, uno de los dos receptores de membrana integral de péptidos natriuréticos. Tanto NPR1 como NPR2 contienen cinco dominios funcionales: un dominio extracelular de unión a ligando, una única región que atraviesa la membrana, e intracelularmente un dominio de la proteína quinasa de la homología, una región bisagra helicoidal implicada en la oligomerización, y un dominio catalítico adenilatociclasa carboxilo terminal. La proteína es el receptor primario para el péptido natriurético tipo C (CNP), que aumenta en gran medida la actividad de adenilatociclasa.

Se ha identificado un total de 21 mutaciones en el gen NPR2 en las personas con displasia acromesomélica tipo Maroteaux. Muchas de ellas han sido identificadas como mutaciones sin sentido. Una mutación en el exón 1 del gen NPR2 (c.494delG) provoca una deleción de un nucleótido, siendo la Arg165 el primer aminoácido afectado. Esta mutación da lugar a un receptor péptido natriurético truncado de 244 aminoácidos que afecta parte de los dominios intracelular, transmembrana y extracelular del mismo.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con displasia acromesomélica tipo Maroteaux, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NPR2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).