Displasia oculodentodigital (Oculodentodigital dysplasia) - GJA1.

La displasia oculodentodigital es una alteración que afecta a muchas partes del organismo, especialmente los ojos, los dientes y los dedos. Las características comunes en las personas con esta alteración son microftalmia y otras anomalías oculares que pueden provocar  la pérdida de visión. Otras características adicionales pueden incluir anomalías dentales (como dientes pequeños o ausencia de dientes), esmalte débil, múltiples cavidades, pérdida precoz dental, nariz fina, sindactilia, hipotricosis, uñas quebradizas, camptodactilia,  microcefalia y paladar hendido. Además, algunos individuos presentan problemas neurológicos como ataxia, espasticidad, pérdida de audición y disartria. Unas pocas personas también tienen una alteración de la piel denominada queratodermia palmoplantar. Algunas características de la displasia oculodentodigital son evidentes al nacer, mientras que otras aparecen con la edad.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen GJA1, situado en el brazo largo del cromosoma 6 (6q22.31). Este gen, codifica una proteína denominada connexina-43. Esta proteína, forma parte de los canales de  unión gap, que permiten la comunicación directa entre las células.

Se han identificado más de 45 mutaciones en el gen GJA1 en las personas con displasia oculodentodigital. Las mutaciones en el gen dan lugar a la codificación de proteína connexina-43 corta y no funcional. A menudo, los canales formados por proteínas anómalas están cerrados. Algunas mutaciones impiden que la proteína connexina-43 alcance la superficie celular donde se necesita para constituir canales entre las células. Un deterioro en el funcionamiento de estos canales interrumpe la comunicación intercelular, lo que probablemente interfiere con el crecimiento normal de las células y la especialización celular.

La mayoría de los casos de displasia oculodentodigital se heredan con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para dar lugar a la alteración. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son provocados por nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Con menos frecuencia, la displasia oculodentodigital puede heredarse con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con displasia oculodentodigital, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GJA1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).