Mucopolisacaridosis tipo II; Hunter, Síndrome de …, (Mucopolysaccharidosis type II, Hunter syndrome) - Gen IDS.
Las mucopolisacaridosis engloban un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias causadas por la ausencia o el malfuncionamiento de ciertas enzimas necesarias para el procesamiento de glicosoaminoglicanos, que se encuentran en los huesos, cartílagos, tendones, córneas, la piel y el tejido conectivo. Los glicosoaminoglicanos, antes denominados mucopolisacáridos, también se encuentran presentes en el líquido sinovial de las articulaciones. Las personas que padecen de mucopolisacaridosis no codifican suficientes cantidades de una de las once enzimas requeridas para transformar los glicosoaminoglicanos en proteínas y moléculas más sencillas, o codifican enzimas que no funcionan correctamente. Al pasar el tiempo, estos glicosaminoglicanos se acumulan en las células, la sangre y los tejidos conectivos. Esto produce daños celulares permanentes y progresivos que afectan el aspecto y las capacidades físicas, los órganos y el funcionamiento del organismo del individuo y, en la mayoría de los casos, el desarrollo mental.
La mucopolisacaridosis tipo II (MPS II), también conocida como síndrome de Hunter, es una enfermedad que afecta a muchas partes diferentes del organismo y se produce casi exclusivamente en varones. A pesar de ser una enfermedad debilitante progresiva, la tasa de progresión varía entre los individuos afectados. En general, las personas con MPS II no muestran ninguna característica de la enfermedad al nacer, pero comienzan a mostrar signos y síntomas entre los 2 y 4 años de edad. Estos signos y síntomas pueden incluir el agrandamiento de los rasgos faciales (desarrollo de labios gruesos, mejillas grandes redondeadas, nariz ancha y macroglosia). Las cuerdas vocales también se agrandan, lo que conduce a una voz grave y ronca. Además, el estrechamiento de las vías respiratorias provoca infecciones respiratorias frecuentes y apnea del sueño. A medida que la enfermedad progresa, las personas necesitan asistencia médica para mantener su vía respiratoria abierta. Otros signos y síntomas pueden incluir microcefalia, hidrocefalia, hepatoesplenomegalia, hernia umbilical o hernia inguinal, piel gruesa y poco elástica, crecimientos de piel blancos que parecen guijarros, pérdida de la audición, infecciones recurrentes del oído, problemas con la retina que reducen la visión, síndrome del túnel carpiano, estenosis espinal en el cuello que puede comprimir y dañar la médula espinal y problemas en las válvulas cardiacas. Las anomalías en las válvulas del corazón pueden dar lugar a hipertrofia ventricular y, eventualmente, puede conducir a insuficiencia cardíaca.
Los niños con MPS II crecen de manera constante hasta cerca de los 5 años de edad y, posteriormente, su crecimiento se desacelera y presentan baja estatura. Además, las personas con esta enfermedad tienen deformidades de las articulaciones que afectan significativamente la movilidad. La mayoría de las personas con MPS II también tienen disostosis múltiple, que incluye un engrosamiento generalizado de la mayoría de los huesos largos, en particular de las costillas.
Se han descrito dos tipos de MPS II, denominados los tipos grave y leve. Mientras que ambos tipos afectan a muchos órganos y tejidos diferentes, las personas con MPS II grave también manifiestan una disminución de la función intelectual y una progresión de la enfermedad más rápida. Los individuos con la forma grave comienzan a perder habilidades funcionales básicas entre los 6 y 8 años de edad. La esperanza de vida de estas personas es de 10 a 20 años. Por su parte, los individuos con MPS II leve también tienen una menor esperanza de vida, pero por lo general viven en la edad adulta y su inteligencia no se ve afectada. Las enfermedades del corazón y la obstrucción de las vías respiratorias son las principales causas de muerte en personas con ambos tipos de MPS II.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen IDS (iduronate 2-sulfatase), situado en el largo del brazo del cromosoma X (Xq28). Este gen, codifica una enzima denominada iduronato 2-sulfatasa (I2S), que es esencial para la descomposición de glicosaminoglicanos (GAG). Específicamente, I2S elimina sulfato de una molécula de ácido alfa-L-idurónico sulfatado, que está presente en dos GAGs denominados heparán sulfato y dermatán sulfato. Dentro de las células, I2S se encuentra en los lisosomas.
Se han identificado al menos 478 mutaciones en el gen IDS de las cuales: mutaciones sin sentido (244), mutaciones de corte y unión -splicing- (44), deleciones pequeñas (87), inserciones pequeñas (39), pequeños inserciones-deleciones (9), deleciones mayores (37), inserciones / duplicaciones mayores (4) y reagrupamientos complejos (14). Todas las mutaciones reducen o eliminan por completo la función de I2S. Las mutaciones que dan lugar a la ausencia completa de I2S provocan la forma más grave de la enfermedad. La ausencia de actividad de la enzima I2S da lugar a la acumulación de heparán sulfato y dermatán sulfato en el interior de las células, específicamente en el interior de los lisosomas. Debido a la acumulación de moléculas en el interior de los lisosomas, esta enfermedad es considerada una alteración de almacenamiento lisosomal. La acumulación de glicosaminoglicanos ??aumenta el tamaño de las células, por lo que muchos tejidos y órganos se agrandan. Además, es probable que los glicosaminoglicanos interfieran con las funciones de otras proteínas en el interior de los lisosomas y alteren el movimiento de las moléculas en el interior de la célula.
Esta enfermedad se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, que tienen sólo un cromosoma X, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, una mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para expresar la enfermedad. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por alteraciones recesivas ligadas a X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con mucopolisacaridosis tipo II (MPS II), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen IDS, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).