Mucopolisacaridosis tipo VII (Mucopolysaccharidosis type VII, Sly syndrome) – Gen GUSB.

Las mucopolisacaridosis engloba un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias causadas por la ausencia o el malfuncionamiento de ciertas enzimas necesarias para el procesamiento de glicosoaminoglicanos, que se encuentran en los huesos, cartílagos, tendones, córneas, la piel y el tejido conectivo. Los glicosoaminoglicanos (antes denominados mucopolisacáridos) también se encuentran presentes en el líquido sinovial de las articulaciones. Las personas que padecen de mucopolisacaridosis no codifican suficientes cantidades de una de las once enzimas requeridas para transformar los glicosoaminoglicanos en proteínas y moléculas más sencillas, o codifican enzimas que no funcionan correctamente. Al pasar el tiempo, estos glicosaminoglicanos se acumulan en las células, la sangre y los tejidos conectivos. Esto produce daños celulares permanentes y progresivos que afectan el aspecto y las capacidades físicas, los órganos y el funcionamiento del organismo del individuo y, en la mayoría de los casos, el desarrollo mental.

La mucopolisacaridosis tipo VII (MPS VII), también conocido como síndrome de Sly, es una enfermedad progresiva que afecta a la mayoría de los tejidos y órganos. La gravedad de MPS VII varía ampliamente entre los individuos afectados.

Los casos más graves de MPS VII se caracterizan por la hidropesía fetal. La mayoría de los recién nacidos con hidropesía fetal nacen muertos o mueren poco después del nacimiento. Otras personas afectadas, comienzan a mostrar signos y síntomas de la enfermedad durante la primera infancia. Estos signos y síntomas pueden incluir microcefalia, hidrocefalia, macroglosia, hepatoesplenomegalia, anomalías en las válvulas cardiacas,  hernia umbilical o hernia inguinal. Además, la vía respiratoria puede llegar a ser estrecha en algunas personas, dando lugar a infecciones respiratorias frecuentes y apnea del sueño. Con el tiempo, la córnea se vuelve opaca, lo que puede causar una pérdida significativa de la visión. Otros signos y síntomas pueden incluir infecciones recurrentes de oído, pérdida auditiva, retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual progresiva. Así mismo, la enfermedad provoca diversas anomalías esqueléticas que son más evidentes con la edad, incluyendo la baja estatura, deformidades de las articulaciones que afectan a la movilidad, disostosis múltiple, síndrome del túnel carpiano y  estenosis espinal en el cuello que puede comprimir y dañar la médula espinal.

La esperanza de vida de los individuos con MPS VII depende de la gravedad de los síntomas. Algunos individuos afectados no sobreviven la infancia, mientras que otros pueden vivir hasta la adolescencia o la edad adulta. Las enfermedades del corazón y la obstrucción de las vías respiratorias son las principales causas de muerte en las personas con MPS VII.

La mucopolisacaridosis tipo VII (MPS VII) es debida a mutaciones en el gen GUSB, situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q21.11). Este gen, codifica la enzima beta-glucuronidasa (β-glucuronidasa), implicada en la descomposición de glicosaminoglicanos (GAG). Los glicosaminoglicanos se componen de moléculas de hidrato de carbono que están unidas entre sí para formar una cadena larga. La enzima β-glucuronidasa está involucrada en la descomposición de los tres tipos de GAG: dermatán sulfato, heparán sulfato y condroitín sulfato. Esta enzima elimina un carbohidrato, ácido glucurónico cuando está en el extremo de la cadena GAG.

Se han identificado al menos 55 mutaciones en el gen GUSB asociadas con mucopolisacaridosis tipo VII (MPS VII). La mayoría de estas mutaciones cambian nucleótidos en el gen. Todas las  mutaciones en el gen GUSB reducen o eliminan completamente la función de la β-glucuronidasa, lo que conduce a la acumulación de GAGs en el interior de las células, específicamente en el interior de los lisosomas. Los lisosomas digieren y reciclan los diferentes tipos de moléculas. Debido a la acumulación de moléculas en el interior de los lisosomas, esta enfermedad es considerada una alteración de almacenamiento lisosomal. La acumulación de glicosaminoglicanos ??aumenta el tamaño de los lisosomas, por lo que muchos tejidos y órganos se agrandan. Además, es probable que los glicosaminoglicanos interfieran con las funciones de otras proteínas en el interior de los lisosomas, alterando diversas funciones celulares.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con mucopolisacaridosis tipo VII (MPS VII), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GUSB, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).