Conos-S, Incremento de ..., Síndrome de Goldmann-Favre (Enhanced S-Cone syndrome, Goldmann-Favre syndrome) - Gen NR2E3.

El síndrome de Goldmann-Favre (GFS), también denominado incremento de conos-S, es una distrofia vitreorretiniana caracterizada por la aparición precoz de ceguera nocturna, disminución de la agudeza visual bilateral, y cambios degenerativos progresivos en la pigmentación, edema macular y retinosquisis.

En general, la aparición del síndrome tiene lugar en la infancia, manifestándose con pérdida progresiva de la agudeza visual y ceguera nocturna. Otros signos y síntomas de la enfermedad incluyen disminución de la visión periférica, cataratas y atrofia óptica. Los cambios vítreos son degenerativos y pueden incluir filamentos microfibrilares, licuefacción y desprendimiento del vítreo posterior. Las características del fondo de ojo incluyen cambios en la pigmentación anular (depósitos de masas de pigmento), retinosquisis central o periférica y edema macular quístico. Las características del GFS son, generalmente, bilaterales y simétricas. El electrorretinograma es anómalo: tanto el ERG de los bastoncillos como el de los conos disminuyen notablemente y pueden llegar a no ser apreciables. Los pacientes pueden tener una mayor sensibilidad a la luz azul a causa del aumento de la sensibilidad de los conos S. En la mayoría de los casos, la pérdida visual se produce en las dos primeras décadas de la vida.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen NR2E3, situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q23). Este gen, codifica un receptor nuclear de la retina que está implicado en la diferenciación de los fotorreceptores. Este gen es parte de una gran familia de factores de transcripción de receptores nucleares implicados en las vías de señalización. Se ha demostrado que los receptores nucleares regulan vías implicadas en el desarrollo embrionario, así como en el mantenimiento de la adecuada función celular en los adultos. Los miembros de esta familia se caracterizan por dominios discretos que funcionan en el ADN y la unión del ligando. Este gen codifica un receptor nuclear de la retina que es un factor de transcripción dependiente de ligando.

Las mutaciones en el gen NR2E3 alteran el programa genético que controla las proporciones y topografía de los tres tipos de conos en la retina, dando lugar a un patrón anormal de fotorreceptores. En algunos pacientes, se ha descrito una ausencia total de bastones. En todos los pacientes con mutaciones en el gen NR2E3 se produce un incremento de la densidad normal de conos del tipo S, lo que genera una ganancia de función que se traduce en una mayor sensibilidad a la luz azul. Una mutación identificada en el gen NR2E3 implica un cambio del aminoácido ácido aspártico a glicina en la posición 406 (p.D406G), lo  que afecta a la estabilidad o actividad del receptor nuclear de la retina. Otra mutación identificada es R311Q.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Goldmann-Favre (GFS) o incremento de conos-S, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NR2E3, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).