Mucopolisacaridosis tipo IX (Mucopolysaccharidosis type IX) – Gen HYAL1.

Las mucopolisacaridosis engloba un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias causadas por la ausencia o el malfuncionamiento de ciertas enzimas necesarias para el procesamiento de glicosoaminoglicanos, que se encuentran en los huesos, cartílagos, tendones, córneas, la piel y el tejido conectivo. Los glicosoaminoglicanos (antes denominados mucopolisacáridos) también se encuentran presentes en el líquido sinovial de las articulaciones. Las personas que padecen de mucopolisacaridosis no codifican suficientes cantidades de una de las once enzimas requeridas para transformar los glicosoaminoglicanos en proteínas y moléculas más sencillas, o codifican enzimas que no funcionan correctamente. Al pasar el tiempo, estos glicosaminoglicanos se acumulan en las células, la sangre y los tejidos conectivos. Esto produce daños celulares permanentes y progresivos que afectan el aspecto y las capacidades físicas, los órganos y el funcionamiento del organismo del individuo y, en la mayoría de los casos, el desarrollo mental.

La mucopolisacaridosis tipo IX (MPS9) es una enfermedad de almacenamiento lisosomal caracterizada por una alta concentración de hialurónico en el suero. Las características clínicas incluyen masas de tejido blando periarticular, baja estatura y erosiones acetabulares leves. Los individuos afectados, muestran ausencia de afectación neurológica o visceral. Los síntomas tales como la formación de masas nodulares alrededor de las articulaciones, los episodios de hinchazón dolorosa de las mismas y los dolores, cesan en el plazo de 3 días. En estos individuos, se producen derrames articulares con cierta frecuencia.            Este proceso es debido a mutaciones en el gen HYAL1, situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p21.31). Este gen, considerado un supresor tumoral, codifica una hialuronidasa lisosomal. Las hialuronidasas intracelulares degradan el hialurónico, uno de los principales glicosaminoglicanos de la matriz extracelular. Se cree que el hialurónico está implicado en la proliferación, la migración y la diferenciación celular. Esta enzima es activa en un pH ácido y es la principal hialuronidasa en el plasma.

Las mutaciones en el gen HYAL1 asociadas con mucopolisacaridosis tipo IX, dan lugar a la deficiencia de hialuronidasa 1. La falta de actividad de hialuronidasa 1 conduce a la acumulación de GAGs en el interior de los lisosomas. Debido a la acumulación de moléculas en el interior de los lisosomas, esta enfermedad es considerada una alteración de almacenamiento lisosomal. La acumulación de glicosaminoglicanos ??aumenta el tamaño de las células, por lo que muchos tejidos y órganos se agrandan. Además, es probable que los glicosaminoglicanos interfieran con las funciones de otras proteínas en el interior de los lisosomas.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con mucopolisacaridosis tipo IX, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen HYAL1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).