Insensibilidad a la hormona del crecimiento con inmunodeficiencia (Growth hormone insensitivity with immunodeficiency) – Gen STAT5B.
La insensibilidad a la hormona del crecimiento con inmunodeficiencia (GHII) es una enfermedad caracterizada por estatura baja, la deficiencia de los efectos de la hormona de crecimiento en presencia de concentraciones normales o elevadas circulantes de la hormona del crecimiento, resistencia a la terapia exógena de hormona del crecimiento, e infecciones recurrentes. Las características de esta enfermedad se asemejan a las del síndrome de Laron: frente prominente, puente nasal hendido, escaso desarrollo de la mandíbula, obesidad troncal, micropene, adiponectina sérica aumentada y coeficiente intelectual bajo comparado con la población en general. Algunos individuos con insensibilidad a la hormona del crecimiento con inmunodeficiencia manifiestan dificultades respiratorias.
Este proceso es debido a cambios en el gen STAT5B, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q11.2). La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de factores de transcripción STAT. Esta proteína media la transducción de señal desencadenada por diversos ligandos celulares, tales como IL2, IL4, CSF1, y diferentes hormonas de crecimiento. Se ha demostrado estar implicada en diversos procesos biológicos, tales como la señalización de TCR, la apoptosis, el desarrollo de la glándula mamaria en adultos, y el dimorfismo sexual de la expresión génica hepática.
Se han identificado varias mutaciones en el gen STAT5B que conducen a la insensibilidad a la hormona del crecimiento con inmunodeficiencia (GHII). Las mutaciones identificadas consisten en microdeleciones o inserciones que alteran la proteína codificada. Las mutaciones el gen STAT5B dan lugar a un defecto en el sistema de señalización JAK / STAT es decir, conducen a un receptor de GH defectuoso, lo que impide la unión de GH. El defecto en el receptor de la hormona de crecimiento se refleja por la deficiencia de la proteína de unión de hormona de crecimiento en suero (GHBP).
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con insensibilidad a la hormona del crecimiento con inmunodeficiencia (GHII), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen STAT5B, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).