Aplasia Müelleriana e hiperandrogenismo (Müllerian aplasia and hyperandrogenism) – Gen WNT4.
La aplasia Müelleriana e hiperandrogenismo es una enfermedad que afecta el aparato reproductor femenino. Esta alteración es debida a un desarrollo anormal de los conductos de Müller. Las mujeres con aplasia de Müller e hiperandrogenismo suelen tener un útero subdesarrollado o ausente y también pueden tener anomalías en otros órganos reproductivos. Las mujeres con esta enfermedad tienen genitales externos femeninos normales, y desarrollan senos y vello púbico con normalidad en la pubertad. Sin embargo, manifiestan amenorrea primaria y es probable que nunca tengan un período menstrual. Las mujeres afectadas son estériles y, además, tienen hiperandrogenismo, que puede dar lugar a acné e hirsutismo facial. Algunos individuos afectados, pueden tener anomalías renales.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen WNT4, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p36.23-p35.1). Este gen, pertenece a una familia de genes WNT que desempeñan un papel crítico en el desarrollo antes del nacimiento. Los genes WNT codifican proteínas que participan en las vías de señalización químicas en el organismo. Estas vías controlan la actividad de ciertos genes y regulan las interacciones entre las células durante el desarrollo embrionario. Específicamente, el gen WNT4 codifica una proteína que es importante para la formación del aparato reproductor femenino, los riñones, y varias glándulas productoras de hormonas. Durante el desarrollo del aparato reproductor femenino, la proteína WNT4 regula la formación de los conductos de Müller. Esta proteína también está involucrada en el desarrollo de los ovarios, desde antes del nacimiento hasta la edad adulta, y es importante para el desarrollo y mantenimiento de los ovocitos. Además, la proteína WNT4 regula la producción de andrógenos.
Se han identificado al menos 3 mutaciones en el gen WNT4 en las personas con aplasia Müelleriana e hiperandrogenismo. Estas mutaciones cambian aminoácidos en la proteína WNT4. Es probable que la proteína alterada no pueda ser liberada de las células, siendo incapaz de realizar sus funciones habituales. Como consecuencia, la pérdida de la regulación por WNT4 probablemente interrumpe el desarrollo del aparato reproductor femenino e induce la producción anormal de andrógenos, lo que lleva a las características de la enfermedad.
La aplasia Müelleriana e hiperandrogenismo se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. Las niñas con aplasia de Müller y hiperandrogenismo no heredan la mutación de su madre, porque las mujeres con esta alteración no pueden tener hijos. sin embargo, no está claro, si una persona afectada hereda la mutación de su padre o si es debida a nuevas mutaciones en el gen. La aplasia de Müller y hiperandrogenismo pueden ocurrir en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con aplasia Müelleriana e hiperandrogenismo, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen WNT4, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).