Miopatía distal de Laing (Laing distal myopathy) - Gen MYH7 

La miopatía distal de Laing es una enfermedad que afecta a los músculos esqueléticos y se caracteriza por una debilidad precoz y selectiva del dedo gordo del pie y de los dorsiflexores del tobillo. Esta enfermedad provoca una debilidad progresiva que se manifiesta en la infancia. La enfermedad afecta inicialmente a los dorsiflexores de los tobillos y dedo gordo del pie y después a los extensores de los dedos, especialmente del tercer y cuarto dedo. Todos los pacientes presentan debilidad precoz en la flexión del cuello. Además de la debilidad muscular en las manos y los pies, esta enfermedad provoca debilidad en varios músculos del cuello y la cara. Una década o más después de la aparición de los primeros síntomas, la debilidad también se extiende a los músculos de las piernas, las caderas y los hombros. La miopatía distal de Laing progresa muy gradualmente, y la mayoría de las personas afectadas conservan la movilidad durante toda la vida. La esperanza de vida es normal en las personas afectadas.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen MYH7 (myosin heavy chain 7), situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q11.2). Este gen, codifica una proteína conocida como miosina beta (β) cardíaca de cadena pesada. Esta proteína se encuentra en el músculo cardíaco y en las fibras musculares esqueléticas de tipo I. En las células del músculo cardíaco y esquelético, la forma de miosina β de cadena pesada parte de una proteína más grande denominada miosina tipo II. Cada proteína miosina tipo II consiste en dos cadenas pesadas (codificadas a partir del gen MYH7) y dos pares de cadenas ligeras reguladoras (codificadas a partir de otros genes). Las cadenas pesadas tienen dos partes: una región de cabeza y una región de la cola. La región de la cabeza, denominada el dominio motor, interactúa con una proteína de filamento delgado denominada actina. La región de la cola larga interactúa con otras proteínas, incluyendo las regiones de la cola de otras proteínas miosina. La miosina tipo II genera la fuerza mecánica que se necesita para que los músculos se contraigan y es parte integral de los sarcómeros.

Se han identificado al menos 5 mutaciones en el gen MYH7 que dan lugar a la miopatía distal de Laing. La mayoría de estas mutaciones producen cambios en la región de la cola de la cadena pesada de la miosina β. Algunas de estas mutaciones cambian los aminoácidos individuales, mientras que otros eliminan un solo aminoácido de la cadena pesada. Los cambios en el gen MYH7 probablemente alteran la función normal de la miosina tipo II en las células musculares. En concreto, se cree que las mutaciones alteran la estructura de la región de la cola de la cadena pesada de la miosina β. La región de la cola alterada puede ser incapaz de interactuar con otras proteínas, incluyendo las regiones de la cola de otras proteínas de miosina. No está claro cómo estos cambios en la estructura y función de miosina dan lugar a la debilidad muscular progresiva en personas con la enfermedad.

La miopatía distal de Laing se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Un pequeño porcentaje de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con miopatía distal de Laing, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MYH7, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).