Miopatía de Brody (Brody myopathy) – Gen ATP2A1.

La miopatía de Brody es una alteración que afecta a los músculos esqueléticos. Los individuos afectados presentan calambres musculares y rigidez después del ejercicio u otra actividad extenuante, especialmente en temperaturas frías. Por lo general, estos síntomas comienzan en la infancia y son indoloros, pero en algunos casos puede provocar una leve molestia. Los músculos generalmente se relajan después de unos minutos de descanso. Los músculos afectados con mayor frecuencia son los músculos de los brazos, las piernas y la cara, especialmente los párpados. En algunas personas con miopatía de Brody, el ejercicio conduce a rabdomiolisis. La destrucción del tejido muscular libera una proteína denominada mioglobina, que es procesada por los riñones y liberada en la orina (mioglobinuria). La mioglobina hace que la orina sea de color rojo o marrón.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ATP2A1, situado en el brazo corto del cromosoma 16 (16p12.1). Este gen, codifica la enzima SERCA1, que pertenece a una familia de enzimas ATPasa que ayudan a controlar el nivel de iones de calcio en el interior de las células. La enzima SERCA1 se encuentra en las células del músculo esquelético. Dentro de las células musculares, la enzima SERCA1 se encuentra en el retículo sarcoplásmico, que desempeña un papel importante en la contracción y la relajación muscular mediante el almacenamiento y la liberación de iones de calcio. Cuando los iones de calcio son transportados al exterior del retículo sarcoplásmico, los músculos se contraen, mientras que cuando los iones de calcio son transportados en el retículo sarcoplásmico, los músculos se relajan. La enzima SERCA1 transporta iones de calcio a partir de la célula en el retículo sarcoplásmico, provocando la relajación muscular.

Se han identificado al menos 10 mutaciones en el gen ATP2A1 que dan lugar a miopatía de Brody. La mayoría de las mutaciones conducen a una señal de parada precoz en la codificación de la enzima SERCA1, dando lugar a una enzima no funcional. Otras mutaciones conducen a la codificación de una enzima SERCA1 con función disminuida. Como consecuencia, los iones de calcio se ralentizan para entrar en el retículo sarcoplásmico y la relajación muscular se retrasa. Después del ejercicio u otra actividad extenuante, durante el cual los músculos se contraen rápidamente y se relajan, las personas afectadas desarrollan calambres musculares debido a que sus músculos no pueden relajarse completamente. Es probable que otras proteínas u otras vías puedan actuar en ausencia de una enzima SERCA1 completamente funcional para el transporte de iones de calcio en el retículo sarcoplásmico y ayudar con la relajación muscular.

La miopatía de Brody generalmente se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Algunas personas con miopatía de Brody con herencia autosómica recesiva no tienen una mutación identificada en el gen ATP2A1. En estos casos, se desconoce el motivo de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con miopatía de Brody, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen  ATP2A1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).