Dermatofibrosarcoma protuberante (Dermatofibrosarcoma protuberans) – Fusión de los genes COL1A1 y PDGFB.
El dermatofibrosarcoma protuberante es un tipo raro de cáncer que provoca un tumor en las capas profundas de la piel. Esta alteración es un tipo de sarcoma de tejidos blandos. Con frecuencia, el tumor comienza como un parche de la piel firme, por lo general de 1 a 5 centímetros de diámetro, que suele ser de color púrpura, rojizo o de color rojizo. En general, el tumor crece lentamente y puede convertirse en un nódulo elevado. Con frecuencia, el tumor comienza como una mancha plana o deprimida de la piel. Los tumores se encuentran con mayor frecuencia en el dorso, aunque también se pueden encontrar en los brazos, piernas, cabeza o cuello. Por lo general, las personas afectadas muestran los primeros signos alrededor de los treinta años, pero la edad en la que aparece un tumor varía ampliamente. Aunque no suele producir metástasis, este tipo de tumor tiende a reaparecer una vez se ha eliminado.
Se han descrito variantes de dermatofibrosarcoma protuberante en la que están implicadas en el tumor diferentes tipos de células. Una variante, los tumores Bednar, con frecuencia denominados DFSP pigmentadas, contienen células dendríticas que contienen melanina. Una segunda variante, los tumores DFSP mixoide, contienen un tipo anormal de tejido conectivo conocido como estroma mixoide. Una tercera variante, el fibroblastoma de células gigantes, también conocido como dermatofibrosarcoma protuberante juvenil, se caracteriza en ocasiones por células gigantes en el tumor. En raras ocasiones, los tumores que participan en los diferentes tipos de DFSP pueden tener regiones que se parecen al fibrosarcoma, un tipo más agresivo de sarcoma de tejidos blandos. En estos casos, la afección se denomina DFSP fibrosarcomatosas o FS-DFSP. Los tumores FS-DFSP son más propensos a la metástasis de tumores que en los otros tipos de dermatofibrosarcoma protuberante.
El dermatofibrosarcoma protuberante se asocia con una translocación de material genético entre los cromosomas 17 y 22. Esta translocación, t (17; 22), fusiona parte del gen COL1A1 del cromosoma 17 con parte del gen PDGFB del cromosoma 22. La translocación se encuentra en uno o más cromosomas adicionales que pueden ser ya sea la forma lineal normal o circular. Cuando es circular, los cromosomas adicionales son conocidos como cromosomas supernumerarios en anillo. Otros genes de los cromosomas 17 y 22 se encuentran en los cromosomas adicionales, pero la función que estos genes desempeñan en el desarrollo de la enfermedad no está clara. La translocación se adquiere durante la vida de una persona y los cromosomas que contienen la translocación están presentes sólo en las células tumorales. Este tipo de cambio genético se denomina una mutación somática.
En las células normales, el gen COL1A1, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21.33), codifica parte del colágeno tipo I, que fortalece y apoya a muchos tejidos en el organismo. El gen PDGFB, situado en el brazo largo del cromosoma 22 (22q13.1), codifica una isoforma de la proteína del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Al unirse a su receptor, la proteína PDGFB estimula muchos procesos celulares, incluyendo el crecimiento, la proliferación y la diferenciación celular. La fusión COL1A1-PDGFB conduce a la codificación de una cantidad excesiva de proteína que funciona como la proteína PDGFB. En exceso, esta proteína de fusión estimula a las células a proliferar y diferenciarse anormalmente, dando lugar a la formación de los tumores característicos de dermatofibrosarcoma protuberante. El gen de fusión COL1A1-PDGFB se encuentra en más del 90% de los casos de DFSP. En los casos restantes, los cambios en otros genes pueden estar asociados con esta alteración. Sin embargo, no se han identificado estos genes.
El dermatofibrosarcoma protuberante es debido a una nueva mutación que se produce en las células del organismo después de la concepción y se encuentra sólo en las células tumorales. Este tipo de cambio genético se denomina una mutación somática y, generalmente, no se hereda.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de la fusión del gen COL1A1 y del gen PDGFB, asociada con el dermatofibrosarcoma protuberante, mediante la amplificación genómica de los posibles elementos de fusión utilizando como diana 32 exones del gen COL1A1 y el exón 2 del gen PDGFB, seguido de la secuenciación del producto de fusión en caso de encontrarse.
Muestras recomendadas: Al ser una mutación somática, se requiere biopsia del tejido tumoral o cortes de una biopsia incluida en parafina (unos 40 cortes de 5 μm).