Miopatía hereditaria con fracaso respiratorio precoz -HMERF- (Hereditary myopathy with early respiratory failure -HMERF-) - Gen TTN

 

La miopatía hereditaria con fracaso respiratorio precoz (HMERF) es una enfermedad muscular hereditaria que afecta predominantemente a los músculos proximales y a los músculos que se necesitan para respirar.

Los principales signos y síntomas de HMERF suelen aparecer en la edad adulta, en promedio, alrededor de los 35 años de edad. Los primeros músculos afectados en HMERF son los flexores del cuello. Otros músculos proximales que se vuelven débiles en personas con HMERF incluyen los músculos de las caderas, los muslos y los brazos. Algunos individuos afectados también presentan debilidad en los músculos de la pierna y en los extensores dorsales del pie. Esta enfermedad, también provoca debilidad intensa en los músculos del tórax que participan en la respiración, en particular el diafragma. Esta debilidad da lugar a problemas respiratorios e insuficiencia respiratoria que puede ser potencialmente fatal.

Este proceso es debido generalmente a mutaciones en el gen TTN (titin), situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q31.2); sin embargo, en raras ocasiones las personas con las características de HMERF no tienen mutaciones identificadas en este gen y la causa de la enfermedad en estos casos es desconocida. Este gen, codifica una proteína denominada titina, que se encuentra en los sarcómeros de muchos tipos de células musculares, incluyendo los cardiomiocitos. Esta proteína tiene varias funciones dentro de los sarcómeros. Una de sus tareas más importantes es la de proporcionar estructura, flexibilidad y estabilidad a estas estructuras celulares. Además, también juega un papel en la señalización química y en el montaje de nuevos sarcómeros.

Se han identificado varias mutaciones en el gen TTN en las personas con miopatía hereditaria con fracaso respiratorio precoz (HMERF). Las mutaciones descritas dan lugar a la síntesis de una versión alterada de la proteína de titina que no puede plegarse en su forma tridimensional normal. Aunque se está trabajando para determinar cómo la titina doblada anormalmente contribuye al daño muscular y a los signos y síntomas de HMERF, no está claro por qué estos efectos generalmente se limitan a ciertos músculos esqueléticos y músculos respiratorios.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con miopatía hereditaria con fracaso respiratorio precoz (HMERF), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TTN, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).