HSD10, Enfermedad …; 2-metil-3-hidroxibutiril-CoA deshidrogenasa, Deficiencia de …, (HSD10 disease) - Gen HSD17B10

La enfermedad HSD10, también conocida como deficiencia de 2-metil-3-hidroxibutiril-CoA deshidrogenasa o deficiencia de 3H2MBD, es un proceso que afecta el sistema nervioso, la visión y el corazón.

La mayoría de los varones afectados tienen una forma de enfermedad HSD10 conocida como el tipo infantil, en la cual el desarrollo temprano parece normal, pero posteriormente manifiestan una regresión del desarrollo que da lugar a una discapacidad intelectual grave y a la pérdida de habilidades motoras y de comunicación. Con menos frecuencia, los varones afectados tienen el tipo neonatal, caracterizado por problemas neurológicos graves desde el nacimiento y en el que no llegan a desarrollarse las habilidades motoras. Los signos y síntomas relacionados con el tipo neonatal e infantil generalmente incluyen hipotonía, epilepsia, pérdida progresiva de la visión y miocardiopatía.

Las mujeres afectadas pueden tener retraso en el desarrollo, problemas de aprendizaje o discapacidad intelectual, pero no manifiestan una regresión del desarrollo. Algunas mujeres afectadas tienen epilepsia, problemas de movimiento y pérdida de la audición.

La enfermedad HSD10 es debida a mutaciones en el gen HSD17B10 (hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 10), situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp11.22), que codifica la proteína HSD10. Esta proteína se encuentra en el interior de las mitocondrias, donde participa en la síntesis de proteínas. En particular, la proteína HSD10 es parte de dos complejos que participan en la fabricación de ARNt mitocondrial funcional. Además, la proteína HSD10 también desempeña un papel importante en el procesamiento de varias sustancias en el organismo, entre ellas el aminoácido isoleucina. Específicamente, es responsable del quinto paso en este proceso, en el que 2-metil-3-hidroxibutiril-CoA se convierte en 2-metilacetoacetil-CoA. A través de un mecanismo similar, la proteína HSD10 también procesa ácidos grasos de cadena ramificada. La proteína HSD10 también está involucrada en varias reacciones químicas que incluyen estrógenos y andrógenos, así como neuroesteroides. Específicamente, esta proteína inactiva los neuroesteroides alopregnanolona y allotetrahidrodesoxicorticosterona. Estos neuroesteroides interactúan con receptores que evitan que el cerebro se sobrecargue con demasiadas señales. Al regular la actividad de estos neuroesteroides, la proteína HSD10 puede ayudar a mantener la función cerebral normal.

Se ha identificado al menos ocho mutaciones del gen HSD17B10 en individuos con la enfermedad HSD10. Casi todas las mutaciones descritas cambian aminoácidos individuales en la proteína HSD10. Una mutación que se ha encontrado en múltiples individuos reemplaza el aminoácido arginina con el aminoácido cisteína en la posición 130 en la proteína (Arg130Cys o R130C). Esta mutación da lugar a una proteína no funcional que se descompone rápidamente por la célula. Otras mutaciones también reducen la cantidad de proteína funcional HSD10 en las células. Se cree que la deficiencia de proteína HSD10 da lugar a una deficiencia de proteínas mitocondriales, lo que lleva a una producción de energía insuficiente en las células del cerebro, los ojos y el corazón.

Esta enfermedad se hereda con un patrón ligado a X. En los varones, que solo tienen un cromosoma X, una mutación en la única copia del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, que tienen dos copias del cromosoma X, una copia alterada del gen en cada célula puede dar lugar al desarrollo de características menos graves de la enfermedad o puede no causar signos o síntomas en absoluto. Una característica de la herencia ligada a X es que los padres no pueden transmitir rasgos vinculados a X a sus hijos.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con enfermedad HSD10, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen HSD17B10, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).