Enanismo primordial osteodisplásico microcefálico tipo II; MOPDII (Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type II) – Gen PCNT

El enanismo primordial osteodisplásico microcefálico tipo II (MOPDII), también conocido como enanismo primordial osteodisplásico de Majewski tipo II, es una alteración genética caracterizada por baja estatura junto con otras anomalías esqueléticas y microcefalia.

Las características relacionadas con este proceso comienzan antes del nacimiento cuando los individuos afectados muestran un retraso del crecimiento intrauterino. Tras el nacimiento, los individuos afectados tienen displasia de cadera, adelgazamiento de los huesos en los brazos y las piernas, escoliosis y acortamiento de los huesos de la muñeca. Además, el crecimiento de la cabeza disminuye con el tiempo y el tamaño del cerebro adulto es comparable al de un recién nacido de 3 meses. Sin embargo, el desarrollo intelectual es, en general, normal.

Otros signos característicos de MOPDII pueden incluir voz nasal aguda y estenosis subglótica; rasgos faciales inusuales como nariz prominente, mejillas abultadas, cara alargada y mandíbula pequeña; microdoncia; hipermetropía; y anomalías en los vasos sanguíneos como aneurisma intracraneal o enfermedad de Moyamoya, en la cual las arterias en la base del cerebro se estrechan, lo que lleva a un flujo sanguíneo restringido.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen PCNT (pericentrin), situado en el brazo largo del cromosoma 21 (21q22.3), que codifica la proteína pericentrina. En el interior de las células, esta proteína se encuentra en los centrosomas, que desempeñan un papel en la división celular y la constitución de los microtúbulos. La pericentrina actúa como una proteína de unión, asegurando que otras proteínas se unen al centrosoma. A través de sus interacciones con estas proteínas, la pericentrina desempeña un papel en la regulación del ciclo celular.

Se han descrito al menos 30 mutaciones en el gen PCNT en individuos con enanismo primordial osteodisplásico microcefálico tipo II (MOPDII). Las mutaciones identificadas dan lugar a la síntesis de una proteína pericentrina anormalmente corta y no funcional que no puede unir otras proteínas al centrosoma. Como consecuencia, los centrosomas no pueden constituir adecuadamente los microtúbulos, lo que lleva a la interrupción del ciclo celular y la división celular. Esta reducción general en el número de células causa huesos cortos, microcefalia y otros signos y síntomas de MOPDII.

 Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con con enanismo primordial osteodisplásico microcefálico tipo II (MOPDII), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PCNT, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).