Distrofia muscular congénita relacionada con LMNA (LMNA-related congenital muscular dystrophy) – Gen LMNA

La distrofia muscular congénita relacionada con LMNA (L-CMD) o CMD relacionado con LMNA, es una afección caracterizada principalmente por hipotonía y atrofia de los músculos esqueléticos.

Esta enfermedad se manifiesta muy temprano en la infancia o la primera infancia y progresa rápidamente. Por lo general los recién nacidos afectados desarrollan pocas habilidades motrices y nunca pueden sostener la cabeza, darse la vuelta o sentarse; sin embargo, algunos niños sí llegan a sentarse, ponerse de pie y caminar antes de que la debilidad muscular se vuelva aparente. Los primeros músculos que se debilitan son los músculos del cuello, por lo que la cabeza cae hacia delante. A medida que otros músculos esqueléticos se vuelven más débiles, estos niños pueden perder la capacidad de sentarse, pararse o caminar sin ayuda.

Otros signos característicos de este proceso pueden incluir escoliosis y lordosis; contracturas que restringen el movimiento, particularmente en las caderas y las piernas; un pie que gira hacia adentro; anomalías del ritmo cardíaco; y problemas respiratorios como consecuencia de una insuficiencia respiratoria restrictiva.

 Como su nombre indica, la distrofia muscular congenita relacionada con LMNA (L-CMD) es debida a mutaciones en el gen LMNA (lamin A/C), situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q22). Este gen, codifica varias proteínas láminas. Las dos proteínas principales son la lámina A y la lámina C, que se codifican en la mayoría de las células del organismo y tienen una secuencia casi idéntica de aminoácidos. Las láminas A y C son proteínas de filamentos intermedios que proporcionan estabilidad y resistencia a las células. Las láminas A y C son los componentes de apoyo de la envoltura nuclear. Específicamente, estas proteínas se encuentran en la lámina nuclear. La envoltura nuclear regula el movimiento de las moléculas entre el interior y exterior del núcleo y, es probable que pueda desempeñar un papel en la regulación de la actividad de ciertos genes. La lámina A debe ser procesada en el interior de la célula antes de convertirse en parte de la lámina. Su forma inicial, denominada prelámina A, se somete a una serie de etapas que son necesarias para que la proteína se inserte en la lámina. La lámina C no tiene que someterse a este proceso antes de convertirse en parte de la lamina.

Se han descrito al menos 15 mutaciones en el gen LMNA responsables del desarrollo de distrofia muscular congenita relacionada con LMNA. Aunque las mutaciones identificadas dan lugar a la síntesis de láminas anormales que alteran la estructura de la envoltura nuclear, no está claro cómo este mal funcionamiento de las láminas afecta a las células musculares y causan debilidad y atrofia muscular. Algunas de las mutaciones identificadas parecen ser exclusivas de esta enfermedad, mientras que otras también se han notificado en personas con otras afecciones relacionadas con LMNA, como la distrofia muscular de Emery-Dreifuss.

La distrofia muscular congenita relacionada con LMNA (L-CMD) se considera un proceso autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. Todos los casos conocidos de L-CMD son debidos a mutaciones nuevas en el gen. Estas mutaciones ocurren durante la formación de células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario, por lo que las personas afectadas no tienen antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con distrofia muscular congenita relacionada con LMNA (L-CMD), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen LMNA, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).