Smith-Magenis, Síndrome de …, (Smith-Magenis syndrome) - Gen RAI1
El síndrome de Smith-Magenis, también conocido como síndrome de deleción 17p o monosomía parcial 17p, es una alteración del desarrollo que afecta muchas partes del organismo, y que se caracteriza por discapacidad intelectual, retraso en el habla y el lenguaje, rasgos faciales distintivos, alteraciones del sueño y problemas de conducta.
Los signos y síntomas asociados a este proceso generalmente incluyen cara ancha y cuadrada con ojos hundidos, una mandíbula inferior prominente, boca inclinada hacia abajo y con un labio superior curvado hacia fuera; anomalías dentales; problemas en la conciliación del sueño; baja estatura, escoliosis, sensibilidad reducida al dolor y la temperatura; voz ronca; anomalías en los oídos que llevan a la pérdida de la audición; así como anomalías oculares que causan miopía y otros problemas de visión. Con menos frecuencia, se han descrito casos de individuos con defectos cardíacos y renales.
La personalidad y la conducta habitual de las personas con el síndrome de Smith-Magenis suele caracterizarse por tener frecuentes enfados y arrebatos, agresión, ansiedad, impulsividad y dificultad para prestar atención. Además, la autolesión es muy habitual. El abrazo repetido es un rasgo de comportamiento que puede ser exclusivo del síndrome de Smith-Magenis.
El síndrome de Smith-Magenis es debido, en la mayoría de los casos, a la eliminación de una pequeña parte del cromosoma 17 en cada célula. Esta eliminación se produce en el brazo corto del cromosoma 17 en la posición p11.2. El segmento eliminado con mayor frecuencia incluye aproximadamente 3.7 Mb, aunque puede ser mayor o menos. Aunque la región eliminada contiene múltiples genes, se cree que la pérdida del gen RAI1, subyace en muchas de las características del síndrome.
El gen RAI1 (retinoic acid induced 1), situado en el brazo corto del cromosoma 17 (17p11.2), codifica una proteína que está activa en las células de todo el organismo, particularmente en las neuronas del cerebro. La proteína RAI1 ayuda a controlar la expresión de ciertos genes, aunque la mayoría no han sido identificados. Sin embargo, los estudios sugieren que esta proteína regula la expresión de varios genes implicados en los ritmos circadianos, como el ciclo sueño-vigilia.
Los estudios sugieren que la eliminación da lugar a una cantidad reducida de proteína RAI1 en las células, lo que interrumpe la expresión de los genes que influyen en los ritmos circadianos. Estos cambios pueden explicar las alteraciones del sueño que ocurren en el síndrome de Smith-Magenis. Sin embargo, no está claro cómo la pérdida de una copia del gen RAI1 da lugar al desarrollo de los otros problemas físicos, mentales y de conducta.
Un pequeño porcentaje de personas con síndrome de Smith-Magenis tienen una mutación en el gen RAI1 en lugar de una deleción cromosómica. Aunque estas personas tienen muchas de las principales características de la afección, tienen menos probabilidades que las personas con una deleción de tener baja estatura, pérdida auditiva y anomalías cardíacas o renales. Es probable que, en personas con una deleción, la pérdida de otros genes en la región eliminada represente estos signos y síntomas adicionales.
El síndrome de Smith-Magenis generalmente no se hereda, sino que se desarrolla como consecuencia de una deleción cromosómica o una mutación del gen RAI1 que ocurre durante la formación de las células reproductoras o a comienzos del desarrollo embrionario. En un pequeño número de casos, las personas con síndrome de Smith-Magenis heredaron la deleción o mutación de una madre no afectada que solo tenía el cambio genético en sus óvulos. Este fenómeno se llama mosaicismo germinal.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Smith-Magenis, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen RAI1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).