Cardiopatía congénita crítica (Critical congenital heart disease)
La cardiopatía congénita crítica (CCHD) engloba un grupo de defectos cardíacos graves que están presentes desde el nacimiento debido a problemas con la formación de una o más partes del corazón durante las primeras etapas del desarrollo embrionario. Este proceso impide que el corazón bombee sangre de manera efectiva o reduce la cantidad de oxígeno en la sangre. Como consecuencia, los órganos y tejidos de todo el organismo no reciben suficiente oxígeno, lo que puede provocar daños en los órganos y complicaciones que amenazan la vida.
Los signos y síntomas en los recién nacidos afectados pueden incluir soplo cardíaco, taquipnea, hipotensión, hipoxemia y cianosis. Si no se trata, la cardiopatía congénita crítica puede provocar shock, coma y muerte. Algunos individuos nacidos con cardiopatía congénita crítica y que han sido tratados, tienen a largo plazo ciertos problemas de salud como retraso en el desarrollo, una disminución de la resistencia durante el ejercicio, un mayor riesgo de ritmos cardíacos anormales, insuficiencia cardíaca, paro cardíaco repentino, accidente cerebrovascular y muerte prematura. Además, las personas con CCHD tienen uno o más defectos cardíacos entre los que se incluyen coartación de la aorta, doble salida del ventrículo derecho, transposición de las grandes arterias, anomalía de Ebstein, síndrome del corazón izquierdo hipoplásico, arco aórtico interrumpido, atresia pulmonar con septo intacto, ventrículo único, conexión venosa pulmonar anómala total, tetralogía de Fallot, atresia tricúspide y tronco arterioso.
Aunque la cardiopatía congénita crítica generalmente se desarrolla sin signos y síntomas que afecten a otras partes del organismo, en ocasiones los defectos cardíacos asociados con este proceso también pueden ocurrir como parte de síndromes genéticos que tienen características adicionales. Algunas de estas afecciones genéticas, como el síndrome de Down, el síndrome de Turner y el síndrome de deleción 22q11.2, son debidos a cambios en el número o la estructura de cromosomas particulares. Otras afecciones, como el síndrome de Noonan y el síndrome de Alagille, son debidos a mutaciones en genes independientes.
En la mayoría de los casos, se desconoce la causa de la cardiopatía congénita crítica (CCHD). Sin embargo, se han identificado cambios en diversos genes que contribuyen al desarrollo de este proceso. Los genes identificados incluyen:
- CFC1 (cripto, FRL-1, cryptic family 1).
- FOXH1 (forkhead box H1).
- GATA4 (GATA binding protein 4).
- GATA6 (GATA binding protein 6).
- GDF1 (growth differentiation factor 1).
- GJA1 (gap junction protein alpha 1).
- HAND1 (heart and neural crest derivatives expressed 1).
- MED13L (mediator complex subunit 13 like).
- NKX2-5 (NK2 homeobox 5).
- NKX2-6 (NK2 homeobox 6).
- NOTCH1 (notch 1).
- SMAD6 (SMAD family member 6).
- ZFPM2 (zinc finger protein, FOG family member 2).
Estos genes están involucrados en el desarrollo normal del corazón antes del nacimiento. La mayoría de las mutaciones identificadas reducen la cantidad o función de la proteína que se codifica a partir de cada gen, lo que probablemente deteriora la formación normal de las estructuras en el corazón. Además, se cree que tener más o menos copias de ciertos genes en comparación con otras personas, puede desempeñar un papel en el desarrollo de la enfermedad. Además de los factores genéticos, se cree que ciertos factores ambientales también pueden contribuir al desarrollo de CCHD, como la exposición a ciertos químicos o medicamentos antes del nacimiento, infecciones virales durante el embarazo (como rubéola e influenza) y otras enfermedades maternas como la diabetes y la fenilcetonuria.
La mayoría de los casos de cardiopatía congénita crítica son esporádicos y ocurren en personas que no tienen antecedentes del proceso en su familia. Sin embargo, los familiares cercanos (como los hermanos) de personas con cardiopatía congénita crítica pueden tener un mayor riesgo de nacer con un defecto cardíaco en comparación con las personas de la población general.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con cardiopatía congénita crítica, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes implicados en el desarrollo de este proceso, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).