Microdeleción 9q22.3 (9q22.3 microdeletion) - Gen PTCH1 y cromosoma 9
La microdeleción 9q22.3 o síndrome de deleción 9q22, es un cambio cromosómico en el que se elimina un pequeño segmento del cromosoma 9 en cada célula. La deleción se produce en el brazo largo del cromosoma 9 en la posición q22.3.
Algunos de los signos y síntomas relacionados con este proceso incluyen retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual y anomalías físicas. Se han descrito en aproximadamente el 20 % de los individuos afectados macrosomía, craneosinostosis metópica e hidrocefalia. Además, algunos individuos afectados pueden padecer convulsiones y tener rasgos faciales distintivos, como una frente prominente con pliegues cutáneos verticales, ojos inclinados hacia arriba o hacia abajo y una nariz corta.
Además de las características descritas, el síndrome de deleción 9q22.3 también da lugar al desarrollo de características del síndrome de Gorlin (también conocido como síndrome de carcinoma basocelular nevoide). Este proceso genético afecta muchas áreas del organismo y aumenta el riesgo de desarrollar varios tumores cancerosos y no cancerosos. En las personas con síndrome de Gorlin, el tipo de cáncer diagnosticado con mayor frecuencia es el carcinoma de células basales, seguido del desarrollo de tumores odontogénicos queratoquísticos, meduloblastoma y fibroma. Otras características del síndrome de Gorlin incluyen pequeñas depresiones en la piel de las palmas de las manos y las plantas de los pies; macrocefalia con una frente prominente; y anomalías esqueléticas que involucran la columna vertebral, las costillas o el cráneo.
Como su nombre indica, la microdeleción 9q22.3 es debida a una deleción de al menos 352 kb, en la región q22.3 del cromosoma 9, aunque se han descrito casos de individuos con una deleción de 20,5 Mb. La microdeleción 9q22.3 afecta a una de las dos copias del cromosoma 9 en cada célula. En los individuos con microdeleción 9q22.3 existe una ausencia de dos a más de 270 genes en el cromosoma 9. Todas las microdeleciones 9q22.3 conocidas incluyen el gen PTCH1 (patched 1), situado en el brazo largo del cromosoma 9 (9q22.32).
El gen PTCH1 codifica una proteína que actúa como un supresor tumoral. La proteína patched-1, junto con su ligando Sonic Hedgehog desencadenan señales que afectan el desarrollo y la función de las células. Patched-1 y Sonic Hedgehog actúan en una vía que es esencial a comienzos del desarrollo. Esta vía desempeña un papel en el crecimiento celular, la especialización celular y la determinación de la forma de muchas partes diferentes del organismo. Cuando Sonic Hedgehog no está presente, patched-1 impide que las células crezcan y proliferen. Cuando se conecta Sonic Hedgehog, patched-1 detiene la supresión de la proliferación celular.
Se cree que muchas de las características asociadas con la microdeleción 9q22.3, son debidas a la pérdida del gen PTCH1. Cuando este gen se encuentra ausente, patched-1 no está disponible para suprimir la proliferación celular. Como consecuencia, las células se dividen de forma incontrolada dando lugar al desarrollo de tumores. Otros signos y síntomas relacionados con esta afección probablemente son debidos a la pérdida de genes adicionales en la región q22.3.
La microdeleción 9q22.3 o síndrome de deleción 9q22 se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que la ausencia de material genético de una de las dos copias del cromosoma 9 en cada célula es suficiente para desarrollar las características asociadas a este proceso. Con mayor frecuencia, la microdeleción 9q22.3 ocurre como un cambio cromosómico “de novo” durante la formación de células reproductoras o a comienzos del desarrollo embrionario. Con menos frecuencia, las personas con microdeleción 9q22.3 heredan el cambio cromosómico de un progenitor no afectado. En estos casos, el progenitor lleva a cabo una translocación equilibrada, en la cual un segmento del cromosoma 9 ha intercambiado lugares con un segmento de otro cromosoma. En una translocación equilibrada no se gana ni se pierde material genético, por lo que estos cambios cromosómicos generalmente no dan lugar al desarrollo de ningún problema de salud. Sin embargo, las translocaciones pueden desequilibrarse a medida que se transmiten a la siguiente generación.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos el estudio de deleciones en el cromosoma 9 mediante pruebas de PCR cuantitativa en tiempo real.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).