Microdeleción 5q31.3, Síndrome de …, (5q31.3 microdeletion syndrome) - Genes NRG2 y PURA

El síndrome de microdeleción 5q31.3 es un proceso caracterizado por un retraso grave en el desarrollo del lenguaje y de las habilidades motoras junto con hipotonía, disfagia y problemas respiratorios. Además de estas características, los individuos afectados tienen rasgos faciales distintivos como una frente estrecha, hipertelorismo, una boca abierta con un labio superior que apunta hacia afuera, paladar alto-arqueado, micrognatia y una ausencia de expresión facial; epilepsia y episodios similares como sacudidas musculares, espasmos y rigidez; así como anomalías cerebrales, algunas de las cuales son debidas a la reducción de la producción de mielina o a un retraso en la maduración de la mielina.

El síndrome de microdeleción 5q31.3 es debido a un cambio cromosómico en el cual se elimina un pequeña parte del cromosoma 5 en cada célula. La deleción ocurre en el brazo largo del cromosoma 5 en una posición designada q31.3. El tamaño de la deleción puede variar entre varios miles y varios millones de pares de bases. La región suprimida contiene generalmente al menos tres genes. Se piensa que la pérdida de uno de estos genes, el gen PURA (purine rich element binding protein A), da lugar a la mayoría de los rasgos característicos de la enfermedad.

El gen PURA (purine rich element binding protein A), situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q31.3), codifica la proteína Pur-alpha (Purα), la cual tiene múltiples funciones en las células, incluyendo la transcripción génica y la contribución en la copia del ADN. Esta proteína es especialmente importante para el desarrollo normal del cerebro; ayuda a dirigir el crecimiento y la división de las neuronas y puede estar implicada en la formación o maduración de la mielina. Se cree que una pérdida de una copia del gen PURA altera el desarrollo normal del cerebro y deteriora la función de las neuronas, lo que da lugar a las características asociadas a este proceso, como retraso en el desarrollo, hipotonía, convulsiones y otros problemas neurológicos.

Algunos estudios sugieren que la pérdida de otro gen cercano, el gen NRG2 (neuregulin 2), situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q31.2), aumenta la gravedad de los signos y síntomas. Este gen codifica un miembro de la familia de factores de crecimiento y diferenciación de la neuregulina. Mediante la interacción con la familia de receptores ERBB, esta proteína induce el crecimiento y la diferenciación de las células epiteliales, neuronales, gliales y de otros tipos.

El síndrome de microdelección 5q31.3 sigue un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia de la alteración genética en cada célula es suficiente para expresar la alteración. Este proceso no es hereditario, sino que es debido a la supresión de un segmento cromosómico durante la formación de células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Las personas afectadas normalmente no tienen antecedentes en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos el estudio del cromosoma 5 mediante PCR cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR), para determinar la existencia de deleciones en la posición 5q31.3.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).