Ataxia-pancitopenia, Síndrome de …, (Ataxia-pancytopenia syndrome) - Gen SAMD9L
El síndrome de ataxia-pancitopenia (ATXPC) es una afección rara que afecta al cerebelo y las células progenitoras de la médula ósea. La edad en que comienzan los signos y síntomas, la gravedad de la afección y el ritmo de progresión varían entre los individuos afectados.
Los signos y síntomas asociados al síndrome de ataxia-pancitopenia pueden incluir ataxia, dificultad en la percepción de la distancia, contracciones incontrolables musculares y nistagmus. Además, los individuos afectados pueden padecer deficiencia de uno o más tipos de células sanguíneas normales, lo que puede dar lugar a anemia, neutropenia y/o trombocitopenia. El síndrome de ataxia-pancitopenia también se asocia con un mayor riesgo de ciertas afecciones cancerosas sanguíneas, particularmente el síndrome mielodisplásico y la leucemia mieloide aguda.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen SAMD9L (sterile alpha motif domain containing 9 like), ubicado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q21.2). Este gen codifica una proteína supresora de tumores que se encuentra activa en las células de todo el organismo. Esta proteína está implicada en la regulación del crecimiento, la proliferación y la diferenciación celular, en particular de las células en la médula ósea progenitoras de las células sanguíneas. Además, la proteína SAMD9L parece desempeñar un papel importante en el cerebelo.
Se han descrito al menos cuatro mutaciones de ganancia de función en el gen SAMD9L, responsables del desarrollo del síndrome de ataxia-pancitopenia. Estas mutaciones aumentan la capacidad de la proteína SAMD9L para bloquear el crecimiento y la división celular. En la médula ósea, una reducción en la proliferación celular da lugar a una deficiencia de células sanguíneas. Paradójicamente, las mutaciones de ganancia de función en el gen SAMD9L, podrían aumentar el riesgo de desarrollar enfermedades cancerosas como el síndrome mielodisplásico y la leucemia mieloide aguda. Parece que ciertas células de la médula ósea con una mutación de ganancia de función heredada en el gen SAMD9L pueden desarrollar cambios genéticos adicionales que están asociados con una pancitopenia más leve, pero con un mayor riesgo de cáncer. Estos cambios incluyen mutaciones que desactivan el gen SAMD9L, o una deleción de parte del brazo largo del cromosoma 7, que contiene el gen SAMD9L. Una deleción del brazo largo del cromosoma 7 es un factor de riesgo para el síndrome mielodisplásico y la leucemia.
El síndrome de ataxia-pancitopenia se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. En todos los casos descritos, los individuos afectados han tenido un progenitor con la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de ataxia-pancitopenia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SAMD9L, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).