HLA-B* 1502, alelo y reacciones adversas cutáneas a medicamentos por fármacos antiepilépticos [p. ej. carbamazepina (CBZ) y lamotrigina (LTG)] (HLA-B* 1502 allele and cutaneous adverse drug reactions by antiepileptic drugs, e. gr. carbamazepine –CBZ- and lamotrigine –LTG-)

Las reacciones cutáneas adversas a fármacos (cADRs) causadas por la mayoría de los fármacos antiepilépticos del tipo de hipersensibilidad retardada que van desde la erupción maculopapular leve (MPE: Maculopapular eruption), con la gravedad creciente del síndrome de hipersensibilidad (HSS: Hypersensitivity syndrome), síndrome de Stevens-Johnson (SJS; Stevens-Johnson syndrome) grave y potencialmente mortal, o la necrolisis epidérmica tóxica (TEN: Toxic epidermal necrolysis).

Los fármacos antiepilépticos, especialmente los medicamentos con estructura aromática como carbamazepina (CBZ) y lamotrigina (LTG), se encuentran entre las causas más comunes de cADRs graves.

La lamotrigina (LTG) es un fármaco antiepiléptico usado con frecuencia. Sin embargo, el uso de LTG está limitado debido a sus reacciones cutáneas adversas a medicamentos (cADRs).

Los estudios farmacogenéticos han identificado una asociación genética entre el alelo HLA-B* 1502 y el SJS (Stevens-Johnson síndrome) inducido por carbamazepina y la TEN (necrolisis epidérmica tóxica) en poblaciones chinas y tailandesas, pero no en caucásicos y japoneses.

Las relaciones entre el alelo HLA-B* 1502 y las reacciones cutáneas adversas a medicamentos (cADRs) se han estudiado en varios grupos de pacientes. Así, la presencia del alelo HLA-B* 1502 se ha encontrado en el 100% de los pacientes tratados con CBZ (carbamazepina) que desarrollaron un SJS (Stevens-Johnson syndrome), pero solo en el 3% de los pacientes con tolerancia a CBZ y en el 9% de la población de control. HLA-B* 1502 se encontró fuertemente asociado con CBZ / SJS / TEN (carbamazepina / Stevens-Johnson / necrolisis epidérmica tóxica), pero no en los pacientes con MPE (erupción maculopapular) o HSS (síndrome de hipersensibilidad).

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección del alelo HLA-B* 1502, mediante la amplificación por PCR del alelo y su posterior secuenciación. 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).