CLN1, Enfermedad …; Lipofucsinosis ceroidea neuronal infantil; Batten infantil, Enfermedad de …, (CLN1 disease) - Gen PPT1

La enfermedad CLN1, también conocida como enfermedad de Batten infantil o lipofucsinosis ceroidea neuronal infantil, es una enfermedad que afecta principalmente al sistema nervioso. Esta enfermedad forma parte de un grupo de alteraciones conocidas como lipofuscinosis ceroides neuronales (NCL), que también pueden denominarse colectivamente enfermedad de Batten. Todos estos procesos afectan el sistema nervioso de forma progresiva y por lo general causan problemas de visión, movimiento y capacidad de pensar. Las diferentes formas de NCL se distinguen por su causa genética.

Los individuos afectados por la enfermedad CLN1 tienen un desarrollo normal en la infancia, pero por lo general a los 18 meses manifiestan una regresión del desarrollo. En los niños afectados, las células cerebrales mueren con el tiempo, dando lugar a atrofia cerebral y microcefalia. Los signos y síntomas habituales en los individuos afectados pueden incluir hipotonía, discapacidad intelectual y motora, mioclonías, episodios de epilepsia y pérdida de la visión. Algunas personas afectadas no desarrollan síntomas hasta más tarde en la infancia o en la edad adulta. Estos individuos desarrollan una disminución de la función intelectual, mioclono, epilepsia y pérdida de la visión. Además, pueden padecer alteraciones del movimiento, incluyendo ataxia o parkinsonismo.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen PPT1 (palmitoyl-protein thioesterase 1), situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p34.2), que codifica una enzima que se encuentra en los lisosomas denominada proteína palmitoiltioesterasa 1. Esta enzima, elimina ácidos grasos de cadena larga a partir de proteínas, lo que probablemente ayuda a descomponer las proteínas. También se cree que la proteína participa en otras funciones celulares.

Se han descrito más de 65 mutaciones en el gen PPT1 responsables del desarrollo de la enfermedad CLN1. Las mutaciones identificadas disminuyen o eliminan la codificación o función de la palmitoiltioesterasa 1. La mutación más frecuente (Arg151Ter o R151X), reemplaza el aminoácido arginina con una señal de parada prematura en la codificación de la enzima. Esta mutación da lugar a la síntesis de una versión anormalmente corta, no funcional de la enzima. Otra mutación responsable de la mayoría de los casos en personas de ascendencia finlandesa es la mutación Arg122Trp o R122W, la cual reemplaza el aminoácido arginina con el aminoácido triptófano en la posición 122 de la palmitoiltioesterasa 1. Las mutaciones del gen PPT1 identificadas en personas con la enfermedad CLN1 dan lugar a una deficiencia de enzima funcional, lo que afecta la eliminación de ácidos grasos de cadena larga de ciertas proteínas. Estas grasas parcialmente descompuestas y las proteínas se acumulan en los lisosomas. Las células nerviosas parecen ser particularmente vulnerables al daño causado por los materiales anormales de la célula.

En los casos de aparición tardía de la enfermedad CLN1, las mutaciones del gen PPT1 dan lugar a la síntesis de una enzima palmitoiltioesterasa 1 con funcionalidad reducida, por lo que  los ácidos grasos de cadena larga se eliminan de algunas proteínas, lo que permite que se descomponga una pequeña cantidad de proteínas. Debido a que estas sustancias tardan más en acumularse en los lisosomas y causar la muerte de las células nerviosas, los signos y síntomas de la enfermedad CLN1 en estos individuos ocurren más tarde en la vida.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la enfermedad CLN1, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PPT1, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).