Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser, Síndrome de …, (Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome) - Genes LHX1, SHOX y TBX6
El síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH), también conocido como ausencia congénita del útero y la vagina (CAUV) o agenesia mulleriana, es un proceso que afecta principalmente al sistema reproductivo de las mujeres. Este proceso se caracteriza fundamentalmente por un subdesarrollo o ausencia de la vagina y el útero, aunque los genitales externos son normales.
Con frecuencia, el primer signo visible del síndrome MRKH es la amenorrea primaria, si bien sus ovarios funcionan con normalidad y tienen un desarrollo normal mamario y el vello púbico. Cuando este síndrome afecta a los órganos reproductores, la afección se clasifica como síndrome MRKH tipo 1. Algunas mujeres con síndrome MRKH también tienen anomalías en otras partes del organismo; En estos casos, el proceso se clasifica como síndrome MRKH tipo 2. En esta forma, puede afectar a los riñones (malformación, mal posicionamiento o agenesia renal unilateral), dar lugar a anomalías esqueléticas (particularmente de las vértebras), pérdida de la audición o defectos cardíacos.
La causa del desarrollo del síndrome MRKH es desconocida. Aunque se han identificado cambios en varios genes que están involucrados en el desarrollo antes del nacimiento en mujeres con síndrome MRKH, cada uno se ha encontrado en sólo algunos de los individuos afectados, y no está claro si estos cambios son los responsables del síndrome MRKH.
Las anomalías reproductivas del síndrome MRKH se deben al desarrollo incompleto del conducto mülleriano, pero se desconoce la causa del desarrollo anormal del conducto en los individuos afectados. Se cree que una combinación de factores genéticos y ambientales contribuye al desarrollo del síndrome MRKH, aunque los factores específicos se desconocen con frecuencia. Tampoco está claro por qué algunas personas afectadas tienen anomalías en otras partes del organismo. Ciertos tejidos y órganos, como los riñones, se desarrollan a partir del mismo tejido embrionario que el conducto mülleriano, y por ello se cree que los problemas durante el desarrollo también podrían afectar a estos órganos.
Los genes identificados en algunas personas con síndrome MRKH incluyen los genes: LHX1 (LIM homeobox 1), el gen SHOX (short stature homeobox) y el gen TBX6 (T-box 6).
El gen LHX1 (LIM homeobox 1), situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q12), codifica una proteína factor de transcripción que es parte también del homeodominio de proteínas. La proteína LHX1 se encuentra en muchos de los órganos y tejidos del organismo. Los estudios sugieren que desempeña papeles particularmente importantes en el desarrollo del cerebro y del sistema reproductivo femenino.
El gen SHOX (short stature homeobox), se encuentra situado en el brazo corto del cromosoma X y en el brazo corto del cromosoma Y (Xp22.33; Yp11.3). La proteína codificada por este gen es un factor de transcripción que desempeña un papel en el desarrollo óseo y es particularmente importante para el crecimiento y la maduración de los huesos de los brazos y las piernas. Una copia del gen SHOX se encuentra en cada uno de los cromosomas sexuales en una zona denominada la región seudoautosómica. Los genes en la región seudoautosómica están presentes en ambos cromosomas. Como consecuencia, las mujeres (que tienen dos cromosomas X) y los varones (que tienen un X y un cromosoma Y) tienen dos copias funcionales del gen SHOX en cada célula.
El gen TBX6 (T-box 6), situado en el brazo corto del cromosoma 16 (16p11.2), es un miembro de una familia conservada filogenéticamente de genes que comparten un dominio de unión al ADN común, el T-box. Los genes T-box codifican los factores de transcripción implicados en la regulación de los procesos de desarrollo. Parece desempeñar también un papel esencial en la determinación del eje izquierdo / derecho y actúa a través de los efectos sobre la señalización Notch alrededor del nodo, así como a través de un efecto sobre la morfología y la motilidad de los cilios nodales.
La mayoría de los casos de síndrome MRKH ocurren en mujeres sin antecedentes de del proceso en su familia. Con menos frecuencia, el síndrome MRKH puede ser heredado, aunque el patrón de herencia no está claro debido a que los signos y los síntomas de la varían con frecuencia entre individuos afectados en la misma familia. Sin embargo, en algunas familias, el síndrome parece tener un patrón autosómico dominante de la herencia. La herencia autosómica dominante significa que una copia del gen alterado en cada célula es generalmente suficiente para expresar el proceso, aunque el gen implicado suele ser desconocido.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH), mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes LHX1, SHOX y TBX6, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).