Factor XI, Deficiencia de …, Enfermedad de Rosenthal; Deficiencia de PTA (Factor XI deficiency) - Gen F11. 

La deficiencia de factor XI, también conocida como enfermedad de Rosenthal o deficiencia de PTA, es un proceso asociado a problemas hemorrágicos. La característica más frecuente de la deficiencia del factor XI es el sangrado prolongado después de un traumatismo o cirugía, especialmente de las cavidades bucales y nasales o el tracto urinario. Otros signos y síntomas pueden incluir hemorragias nasales frecuentes, facilidad de desarrollo de hematomas, hemorragias subcutáneas y de las encías; o menorragia en las mujeres. Las hemorragias musculares o articulares, que pueden causar discapacidad a largo plazo en otras alteraciones relacionadas con problemas de la coagulación, generalmente no se produce en este proceso.

Este proceso es debido en la mayoría de los casos a mutaciones en el gen F11 (coagulation factor XI), ubicado en el brazo largo del cromosoma 4 (4q35.2), que codifica la proteína factor XI. Esta proteína desempeña un papel en el proceso de la coagulación. El factor XI se sintetiza principalmente por las células hepçáticas. La proteína circula en el torrente sanguíneo y normalmente permanece inactiva hasta que se activa el proceso de coagulación tras una lesión que daña los vasos sanguíneos.

Se han identificado al menos 250 mutaciones en el gen F11 en individuos con deficiencia de factor XI. Las mutaciones identificadas reducen la cantidad de factor XI en el torrente sanguíneo o dan lugar a la síntesis de una proteína factor XI con función deteriorada. Una deficiencia de factor XI funcional ralentiza la coagulación sanguínea, lo que deriva en  episodios de hemorragias. La gravedad de los problemas de hemorragias en los individuos afectados no corresponde necesariamente con la cantidad de factor XI en el torrente sanguíneo, y puede variar incluso dentro de la misma familia. Otros factores genéticos y ambientales probablemente desempeñan un papel en la determinación de la gravedad.

En algunos individuos afectados, no se han identificado mutaciones en el gen F11. En estos casos el proceso se conoce como déficit de factor XI adquirido y puede desarrollarse como parte de otros procesos en los que el sistema inmunológico no actúa correctamente y ataca la proteína del factor XI o es consecuencia de una enfermedad hepática. Además, aproximadamente el 25% de las personas con síndrome de Noonan tienen deficiencia de factor XI.

Esta enfermedad se hereda con mayor frecuencia con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Se han descritos casos de  herencia autosómica dominante, lo que significa que una copia del gen F11 alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. En estos casos, una persona afectada tiene un progenitor afectado.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de factor XI, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen F11, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).