Psoriasis pustular generalizada; Deficiencia del antagonista del receptor de la interleucina-36 (Generalized pustular psoriasis) - Genes IL36RN y CARD14 

La psoriasis pustulosa generalizada (GPP), conocida también como psoriasis pustulosa generalizada de von Zumbusch o deficiencia del antagonista del receptor de la interleucina-36, es una forma grave de psoriasis.

Los problemas cutáneos (áreas de la piel rojas e inflamadas con pústulas) pueden ir acompañados de fiebre, cansancio, debilidad muscular, aumento del número de leucocitos e inflamación sistémica. Los problemas de inflamación desaparecen y reaparecen con frecuencia. Los episodios pueden ser desencadenados por infecciones, exposición a ciertos medicamentos, menstruación o embarazo, aunque con frecuencia el desencadenante es desconocido. Sin tratamiento, la psoriasis pustulosa generalizada puede ser fatal.

Este proceso es debido a mutaciones en varios genes, incluyendo el gen IL36RN (interleukin 36 receptor antagonist) y el gen CARD14 (caspase recruitment domain family member 14). En muchas personas con psoriasis pustulosa generalizada no se han identificado alteraciones en estos genes. Es probable que las mutaciones en otros genes, algunos de los cuales no han sido identificados, también puedan estar asociadas al desarrollo de esta patología. Además, tener una mutación genética en uno de los genes no significa que un individuo desarrolle la enfermedad, por lo que se piensa que algunas condiciones ambientales u otros factores genéticos ayudan a determinar si un individuo desarrollará el proceso.

La proteína IL-36Ra, codificada a partir del gen IL36RN (interleukin 36 receptor antagonist), ubicado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q14.1) se encuentra principalmente en la piel, donde ayuda a regular la inflamación. La inflamación en la piel se estimula cuando las proteínas IL-36 alfa (α), IL-36 beta (β) o IL-36 gamma (γ) se unen a una proteína receptora específica. Esta unión activa vías de señalización (NF-κB y MAPK) que promueven la inflamación. IL-36Ra actúa bloqueando la actividad de proteínas específicas que activan las vías de señalización que inducen la inflamación de la piel. Se han identificado más de una docena de mutaciones en el gen IL36RN como factores que aumentan la susceptibilidad a desarrollar GPP. Estos cambios genéticos reducen la cantidad de proteína IL-36Ra en la piel. Sin control por IL-36Ra, las vías de señalización que promueven la inflamación son demasiado activas.

Por el contrario, la proteína codificada por el gen CARD14 (caspase recruitment domain family member 14), situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q25.3), activa el complejo de proteínas conocido como NF-κB. Este complejo regula la actividad de múltiples genes, incluyendo genes que controlan la respuesta inmunitaria del organismo y las reacciones inflamatorias. El complejo de proteína NF-κB también protege las células de ciertas señales que inducen la apoptosis. Se han identificado al menos tres mutaciones del gen CARD14 en personas con psoriasis pustulosa generalizada. Las mutaciones descritas aumentan la actividad de la proteína CARD14, dando lugar a una señalización inflamatoria incontrolada en la piel. El aumento de estas vías de señalización da lugar a reacciones inflamatorias anormales, que contribuyen a los problemas de piel y a la inflamación sistémica característica de GPP.

Las personas con mutaciones en el gen IL36RN o CARD14 heredan un mayor riesgo de GPP, no el proceso en sí. Cuando se asocia con mutaciones génicas de IL36RN, el riesgo de desarrollar psoriasis pustulosa generalizada se suele heredar con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Por su parte, cuando se asocia con mutaciones del gen CARD14, el riesgo de desarrollar GPP se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para aumentar el riesgo de expresar el proceso. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de uno de los progenitores. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con psoriasis pustulosa generalizada (GPP), mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes IL36RN y CARD14, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).