Predisposición a tumores BAP1, Síndrome de…, (BAP1 tumor predisposition syndrome) - Gen BAP1
El síndrome de predisposición a tumores BAP1 (BAP1-TPDS) es un proceso hereditario que aumenta el riesgo de desarrollar tumores malignos y benignos, particularmente cutáneos (tumores atípicos de Spitz, melanoma cutáneo, carcinoma basocelular…,), oculares (melanoma uveal), renales (carcinoma de células renales), así como del tejido que recubre el tórax, el abdomen y el mesotelio (mesotelioma maligno).
Los tumores cancerosos en el síndrome de predisposición tumoral BAP1 tienden a metastatizar. La supervivencia de las personas afectadas con este síndrome es más corta que en otras personas que tienen uno de estos cánceres. Sin embargo, los individuos con mesotelioma maligno como parte del síndrome de predisposición tumoral BAP1 parecen sobrevivir más tiempo que aquellos que tienen el cáncer sin el síndrome.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen BAP1 (BRCA1 associated protein 1), situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p21.1), que codifica la proteína ubiquitina carboxil-terminal hidrolasa BAP1 (BAP1). Esta proteína actúa como una desubiquitinasa, lo que significa que elimina la ubiquitina de ciertas proteínas. La presencia de moléculas de ubiquitina en una proteína puede afectar la actividad de la proteína y sus interacciones con otras proteínas. Al eliminar la ubiquitina, BAP1 ayuda a regular la función de muchas proteínas implicadas en diversos procesos celulares. Se cree que la proteína BAP1 ayuda a controlar el crecimiento, la proliferación y la muerte celular. Además, se cree que está involucrada en la reparación del ADN dañado y el control de la actividad de los genes. Aunque el mecanismo exacto no está claro, la proteína BAP1 actúa como un supresor tumoral.
Los individuos afectados heredan una mutación en una copia del gen BAP1. Estas mutaciones, que están presentes en cada célula del organismo, se clasifican como mutaciones de la línea germinal. La mayoría de las mutaciones del gen BAP1 de línea germinal dan lugar a una proteína BAP1 anormalmente corta que probablemente se descomponga precozmente. Otras mutaciones de la línea germinal consisten en cambios aminoacídicos en la proteína BAP1 y probablemente afectan su función. En la mayoría de los casos, una segunda mutación somática ocurre en la copia normal del gen en las células que dan lugar a tumores. Juntas, las mutaciones de línea germinal y las mutaciones somáticas dan lugar a una pérdida de la función de la proteína BAP1 en las células tumorales. La reducción o pérdida de la función de esta proteína probablemente inhibe la eliminación de las moléculas de ubiquitina de ciertas proteínas. Se cree que la actividad alterada de las proteínas normalmente reguladas por BAP1 puede promover la proliferación o la supervivencia celular, dando lugar a la formación de tumores.
Los estudios sugieren que los factores ambientales y de estilo de vida contribuyen a determinar qué tipos de tumores se desarrollan en individuos con síndrome de predisposición a tumores BAP1.
Este proceso se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen BAP1 alterado aumenta la probabilidad de desarrollar uno o más tumores. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un progenitor afectado. Aunque los individuos con una mutación en el gen BAP1 heredan un mayor riesgo de formación de tumores, no todas las personas con una mutación genética desarrollarán un tumor.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de predisposición a tumores BAP1 (BAP1-TPDS), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen BAP1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).