Poiquiloderma fibrosante hereditario con contracturas tendinosas, miopatía y fibrosis pulmonar (Hereditary fibrosing poikiloderma with tendon contractures, myopathy, and pulmonary fibrosis) - Gen FAM111B
El poiquiloderma fibrosante hereditario con contracturas tendinosas, miopatía y fibrosis pulmonar (POIKTMP), también conocido como poiquilodermia esclerosante hereditaria con tendinitis y afectación pulmonar, es un proceso que afecta a muchas partes del organismo, particularmente la piel, los músculos, los pulmones y el páncreas.
Los signos y síntomas varían entre los individuos afectados y pueden incluir: poiquilodermia (combinación de cambios irregulares en el color de la piel y telangiectasias); linfedema de los brazos y las piernas; queratoderma palmoplantar; esclerosis de los tejidos en los dedos de las manos y los pies; escasez o ausencia de pelo en el cuero cabelludo, pestañas y cejas; e hipohidrosis. Además, los individuos afectados pueden padecer contracturas debido al acortamiento de los tendones; miopatía; fibrosis pulmonar; así como deficiencia de enzimas producidas por el páncreas para ayudar en la digestión de las grasas, lo que puede dar lugar a diarrea y mala absorción de grasas y vitaminas liposolubles. Otras manifestaciones clínicas asociadas a este proceso pueden ser el desarrollo de problemas hepáticos, baja estatura y la pubertad tardía.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen FAM111B (family with sequence similarity 111 member B), situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q12.1). Este gen, codifica una proteína que se encuentra en muchas partes del organismo y que contiene una región funcional conocida como dominio peptidasa. Aunque ciertas proteínas similares que contienen dominio peptidasa son capaces de degradar otras proteínas, los tipos de proteínas con las que interactúa la proteína FAM111B y las funciones que desempeña en el organismo son desconocidos.
Se han descrito al menos 6 mutaciones en el gen FAM111B en personas con POIKTMP. Las mutaciones descritas dan lugar a la síntesis de una proteína FAM111B anormal a partir de una copia del gen en cada célula. La mayoría de estas mutaciones consisten en cambios aminoacídicos en el dominio de la peptidasa, lo que se cree que altera la función de la proteína. Estos cambios subyacen en los diversos signos y síntomas de POIKTMP.
El poiquiloderma fibrosante hereditario con contracturas tendinosas, miopatía y fibrosis pulmonar (POIKTMP) se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En casi la mitad de los casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y se producen en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con poiquiloderma fibrosante hereditario con contracturas tendinosas, miopatía y fibrosis pulmonar (POIKTMP), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FAM111B, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).