Pelo impeinable, Síndrome del…, (Uncombable hair síndrome –UHS-) – Genes PADI3, TGM3 o TCHH           

El síndrome del pelo impeinable (UHS) es un proceso que se desarrolla en la infancia, si bien puede aparecer más adelante, caracterizado por cabello seco, rizado, de color marrón claro o rubio que crece hacia el exterior en múltiples direcciones, siendo prácticamente imposible de peinar. Los niños afectados tienen el pelo de color claro, descrito como rubio o plateado con un brillo reluciente. A pesar de su aspecto, el pelo no es frágil o quebradizo, y crece a una velocidad normal o ligeramente más lenta. Sólo el cabello del cuero cabelludo se ve afectado en el síndrome del cabello extraño. Por razones desconocidas, el síndrome del pelo impeinable por lo general mejora con el tiempo. En la adolescencia, los individuos afectados tienen un pelo con una textura normal o casi normal.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen PADI3 (peptidyl arginine deiminase 3), TGM3 (transglutaminase 3) o TCHH (trichohyalin). Estos genes codifican proteínas que ayudan a dar estructura a la hebra del cabello. Algunas personas con el síndrome del pelo impeinable no tienen una mutación identificada en uno de estos tres genes. La causa de la enfermedad en estos individuos es desconocida.

El gen PADI3 (peptidyl arginine deiminase 3), situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p36.13), codifica la enzima peptidilarginina deiminasa tipo III. Esta enzima modifica las proteínas mediante el cambio del aminoácido arginina cargado positivamente al aminoácido citrulina neutro, cuando están presentes iones de calcio. La peptidilarginina deiminasa tipo III se encuentra en el estrato córneo en el interior de los queratinocitos y en los folículos pilosos. En los folículos pilosos, esta enzima modifica las proteínas implicadas en dar estructura a la hebra del cabello. Al menos 9 mutaciones en el gen PADI3 han sido identificadas como responsables del desarrollo del síndrome del pelo impeinable. Estas mutaciones probablemente den lugar a una enzima peptidilarginina deiminasa tipo III con poca o ninguna actividad. Como consecuencia, la enzima no puede modificar otras proteínas. En particular, la peptidilarginina deiminasa tipo III no puede modificar la proteína tricohialina. Sin esta modificación, la tricohialina no puede enlazarse a otras proteínas dando al eje del pelo su forma cilíndrica. Sin la modificación de la tricohialina, la sección transversal del cabello se convierte en triangular, con forma de corazón o plana.

El gen TCHH (trichohyalin), situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q21.3), codifica la proteína tricohialina. Esta proteína se encuentra principalmente en los folículos pilosos, aunque también está presente en la hebra de pelo. Una vez que la tricohialina se sintetiza, es modificada por otras proteínas para que pueda unirse a otras proteínas tricohialina y a filamentos intermedios de queratina para crear enlaces cruzados organizados. Estos enlaces forman redes densas que dan al tallo del pelo su forma cilíndrica. Al menos una mutación en el gen TCHH se ha asociado al desarrollo de este proceso. La mutación descrita provoca una señal de parada prematura en la codificación de la tricohialina, dando lugar a la síntesis de una enzima anormalmente corta con una actividad reducida. Una deficiencia de enzima funcional altera la reticulación entre ciertas proteínas. Particularmente, la proteína tricohialina del cabello no puede unirse a otras proteínas tricohialinas o a los filamentos intermedios de queratina. Es esencial la unión de estas proteínas y moléculas para formar los enlaces cruzados que dan al eje del cabello su forma cilíndrica.

El gen TGM3 (transglutaminase 3), situado en el brazo corto del cromosoma 20 (20p13), codifica la enzima transglutaminasa 3, que se encuentra en los queratinocitos y los corneocitos, así como en varias estructuras que componen el cabello del cuero cabelludo, incluyendo la raíz y la hebra. La transglutaminasa 3 ayuda a unir proteínas a sus aminoácidos de glutamina y lisina. Esta unión forma enlaces estabilizadores entre proteínas. Estas reticulaciones proteicas proporcionan resistencia y estructura a las células, particularmente a las células de piel y de pelo. Al menos una mutación en el gen TGM3 se ha asociado al desarrollo de este proceso. Al igual que la mutación identificada en el gen TCHH, esta mutación provoca una señal de parada prematura en la codificación de la transglutaminasa 3, dando lugar a la síntesis de una enzima anormalmente corta con una actividad reducida. Una deficiencia de enzima funcional altera la reticulación entre ciertas proteínas. Debido a que la transglutaminasa 3 no puede facilitar estas reticulaciones, la sección transversal del cabello se convierte en triangular, en forma de corazón o plana.

Cuando el síndrome del pelo impeinable es debido a mutaciones en los genes PADI3, TGM3 o TCHH, se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. En otros casos, parece ser heredado en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. En estos casos, una persona afectada normalmente hereda la mutación de un progenitor afectado, aunque el gen asociado es desconocido. En otros casos, el patrón de herencia es desconocido.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome del pelo impeinable, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes PADI3, TGM3 y TCHH, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).