Deleción 17q12, Síndrome de …; Microdeleción cromosómica 17q12 (17q12 deletion syndrome) - Genes HNF1B y LHX1; Cromosoma 17.

El síndrome de deleción 17q12. También conocido como microdeleción cromosómica 17q12, es una alteración que se produce como consecuencia de la supresión de una pequeña parte del cromosoma 17 en cada célula. La deleción ocurre en el brazo largo del cromosoma 17 en la posición q12.

Los signos y síntomas del síndrome de deleción 17q12 varían ampliamente, incluso entre miembros afectados de la misma familia. Entre las características más frecuentes asociadas con este cambio cromosómico están los problemas con el desarrollo o la función de los riñones y el sistema urinario. Estas anomalías van desde malformaciones muy graves, que dan lugar a insuficiencia renal antes del nacimiento, a problemas con la función renal y del tracto urinario. Además, es frecuente el desarrollo de quistes en los riñones. Muchas personas afectadas también desarrollan una forma de diabetes denominada diabetes juvenil de inicio en la madurez tipo 5 (MODY5), que es debida a un mal funcionamiento de ciertas células en el páncreas. MODY5 suele aparecer en la adolescencia o a comienzos de la edad adulta, generalmente antes de los 25 años. La combinación de quistes renales y MODY5 se denomina en ocasiones síndrome de quistes renales y diabetes (RCAD).

Alrededor de la mitad de las personas con síndrome de deleción 17q12 padecen retraso en el desarrollo, especialmente retraso en el habla y el lenguaje, discapacidad intelectual o alteraciones de la conducta o psiquiátricas. Las alteraciones de la conducta y psiquiátricas descritas en personas con síndrome de deleción 17q12 incluyen alteraciones del espectro autista, esquizofrenia, ansiedad y trastorno bipolar. Con menos frecuencia, el síndrome de deleción 17q12 también da lugar a anomalías en los ojos, el hígado, el cerebro, los genitales y otros sistemas corporales. Algunas mujeres con este cambio cromosómico tienen síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser, que se caracteriza por el subdesarrollo o la ausencia de la vagina y el útero. El síndrome de deleción 17q12 también se asocia a veces con diferencias sutiles en las características faciales.

En la mayoría de las personas con síndrome de deleción 17q12 existe una ausencia de alrededor de 1,4 millones de pares de bases (1,4 megabases (Mb)), en la posición q12 en el cromosoma 17. Esta deleción afecta a una de las dos copias del cromosoma 17 en cada célula. El segmento suprimido está rodeado por secuencias cortas y repetidas de ADN que hacen que el segmento sea propenso a la reordenación durante la división celular. El reordenamiento puede dar lugar a la ausencia o copias adicionales de ADN en 17q12. El segmento cromosómico suprimido con mayor frecuencia en personas con síndrome de deleción 17q12 contiene 15 genes. Se cree que la pérdida de dos genes en particular, el gen HNF1B y el gen LHX1, subyace en algunas de las características del síndrome de deleción 17q12.

El gen HNF1B (HNF1 homeobox B), situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q12), codifica una proteína factor de transcripción que es parte de un gran grupo de factores de transcripción conocido como homeodominio de proteínas. El homeodominio es una región de la proteína que le permite unirse al ADN. La proteína HNF1B se encuentra en muchos órganos y tejidos, incluyendo los pulmones, el hígado, los intestinos, el páncreas, los riñones, el sistema reproductivo y el tracto urinario. Se cree que esta proteína puede desempeñar un papel en el desarrollo de muchas de estas partes del organismo.

Por su parte, el gen LHX1 (LIM homeobox 1), situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q12), codifica una proteína factor de transcripción que es parte también del homeodominio de proteínas. La proteína LHX1 se encuentra en muchos de los órganos y tejidos del organismo. Los estudios sugieren que desempeña papeles particularmente importantes en el desarrollo del cerebro y del sistema reproductivo femenino.

Se cree que la pérdida de una copia del gen HNF1B en cada célula da lugar a las anomalías del riñón y del tracto urinario, así como las anomalías del páncreas que subyacen a la diabetes. Así mismo, se cree que la pérdida de una copia de LHX1 contribuye a la discapacidad intelectual, a las alteraciones de conducta y psiquiátricas, y al síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser. La pérdida de otros genes en la región suprimida también puede influir en los signos y síntomas que pueden ocurrir en el síndrome de deleción 17q12.

El síndrome de deleción 17q12 se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia de la deleción cromosómica en cada célula es suficiente para expresar el proceso. La mayoría de los casos de síndrome de deleción 17q12 son debidos a una nueva deleción cromosómica (de novo) y ocurre en personas sin antecedentes del proceso en su familia. Con menos frecuencia, una persona afectada hereda la deleción de un progenitor afectado.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de deleción 17q12, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes HNF1B y LHX1, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).