ACAD9, Deficiencia de …; Complejo mitocondrial I, Deficiencia del …, (ACAD9 deficiency) - Gen ACAD9
La deficiencia de ACAD9, también conocida como deficiencia del complejo mitocondrial I por deficiencia de ACAD9, es una afección que varía en gravedad y puede dar lugar a miopatía, problemas cardíacos e incapacidad intelectual. Además, casi todos los individuos afectados tienen acidosis láctica. Otros signos y síntomas adicionales que afectan a otros sistemas del organismo ocurren en casos raros.
Las personas levemente afectadas con deficiencia de ACAD9 suelen padecer intolerancia al ejercicio. Las personas con deficiencia de ACAD9 moderadamente afectadas padecen hipotonía y debilidad en los músculos esqueléticos. Las personas afectadas intensamente tienen encefalomiopatía; Estos individuos por lo general también tienen cardiomiopatía hipertrófica, que es generalmente fatal en la infancia.
Los individuos con deficiencia de ACAD9 que sobreviven a comienzos de la infancia con frecuencia tienen discapacidad intelectual y pueden desarrollar convulsiones. Los signos y síntomas raros de la deficiencia de ACAD9 incluyen alteraciones del movimiento y problemas con la función hepática y renal. Algunos individuos con deficiencia de ACAD9 han manifestado una mejoría en la fuerza muscular y una reducción en las concentraciones de ácido láctico con tratamiento.
La deficiencia de ACAD9 es debida a mutaciones en el gen ACAD9 (acyl-CoA dehydrogenase family member 9), situado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q21.3), que codifica la enzima ACAD9 que se encuentra en las mitocondrias. Esta enzima es fundamental para ayudar a constituir un grupo de proteínas conocido como el complejo I. El complejo I es uno de varios complejos que llevan a cabo la fosforilación oxidativa, a través del cual las células producen gran parte de su energía. La enzima ACAD9 también desempeña un papel en la oxidación de ácidos grasos, ayudando a metabolizar dos ácidos grasos de cadena larga como palmitato y oleato, que son una fuente importante de energía para el corazón y los músculos. Durante los períodos de ayuno, los ácidos grasos son también una fuente de energía importante para el hígado y otros tejidos.
Se han identificado al menos 30 mutaciones del gen ACAD9 que causan deficiencia de ACAD9. La mayoría de las mutaciones del gen ACAD9 consisten en cambios aminoacídicos en la enzima ACAD9. Algunas de estas mutaciones alteran la constitución del complejo, lo que puede perjudicar la fosforilación oxidativa y reducir la cantidad de energía disponible en la célula. Otras mutaciones afectan la estructura o la estabilidad de la enzima ACAD9 y probablemente interrumpen tanto la constitución del complejo I como la oxidación de ácidos grasos de cadena larga. Una reducción en ambos procesos de producción de energía tiende a asociarse con los signos y síntomas más graves de la deficiencia de ACAD9. Aunque el mecanismo exacto responsable de los signos y síntomas de la deficiencia de ACAD9 no está claro, es probable que las células que son menos capaces de producir energía mueran, particularmente las células en el cerebro, el músculo esquelético y otros tejidos y órganos que requieren una gran cantidad de energía. Se cree que la pérdida de células en estos tejidos causa miopatía y otras características de la deficiencia de ACAD9.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de ACAD9, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ACAD9, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).