CHARGE, Síndrome de…, (CHARGE syndrome) - Gen CHD7

El síndrome de CHARGE es una enfermedad compleja del desarrollo que reúne varias alteraciones congénitas. Habitualmente los niños con síndrome de CHARGE presentan problemas simultáneos en la visión y en la audición, dificultando la comunicación. El nombre “CHARGE” se refiere a las iniciales en inglés de las patologías asociadas a él: Coloboma (defecto o fisura en alguno de los elementos del ojo), Corazón -“Heart”- (tetralogía de Fallot, atresia del arco aórtico u otros elementos), Atresia o estenosis de coanas, Retraso en el crecimiento y/o desarrollo (Growth), Hipoplasia de oídos –“Ear”- (deformaciones, desde los pabellones auditivos hasta el oído interno). Otras características frecuentes incluyen microftalmia, hiposmia o anosmia, dismorfia de cara y manos, hipotonía, anomalías del tracto urinario y traqueo-esofágicas (fístula traqueoesofágica). Otros signos de menor importancia que no son específicos del síndrome de CHARGE pueden incluir labio leporino con o sin paladar hendido, hipogonadismo hipogonadotrópico, así como micropene y criptorquidia en los varones afectados. La gravedad y la combinación de características clínicas es muy variable entre las personas afectadas.

Más de la mitad de todos los casos del síndrome (60 - 65 %) son debidos a mutaciones que alteran la secuencia genética del gen CHD7 (chromodomain helicase DNA binding protein 7), localizado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q12.2),  que codifica a la helicasa con cromodominio de unión a ADN 7. Las proteínas codificadas por los genes CHD tienen capacidad de generar cambios en la organización de la cromatina para alterar el acceso de la maquinaria transcripcional a los genes diana, regulando de esta manera la expresión génica y participando en la regulación del ciclo celular y de la apoptosis. También son, por tanto, proteínas muy relevantes en la regulación del desarrollo embrionario, de ahí su posible relación con el síndrome de Kallmannvéase Kallmann, Síndrome de…,-Genes KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 y PROKR2-. Por ello, dados los síntomas comunes que presentan ambos síndromes, puede resultar de interés la secuenciación de este gen también en los casos de sospecha de síndrome de Kallmann.

Se han identificado al menos 600 mutaciones en el gen CHD7 en las personas afectadas. La mayoría de las mutaciones en el gen CHD7 dan lugar a la codificación de una proteína no funcional CHD7 anormalmente corta, que presumiblemente interrumpe la remodelación de la cromatina y la regulación de la expresión génica. Es probable que los cambios en la expresión génica durante el desarrollo embrionario sean responsables de los signos y síntomas del síndrome de CHARGE. Alrededor de un tercio de los individuos con síndrome de CHARGE no tienen una mutación identificada en el gen CHD7. Se cree que otros factores genéticos y ambientales pueden estar implicados en el desarrollo de la enfermedad en estos individuos.

El síndrome de CHARGE se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. Sin embargo, la mayoría de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen CHD7 y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. En casos raros, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado. En algunos casos, se  desconoce el patrón de herencia del Síndrome CHARGE.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de CHARGE, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CHD7, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).