Encefalopatía mioclónica CHD2 (CHD2 myoclonic encephalopathy) - Gen CHD2 

La encefalopatía mioclónica CHD2 es una enfermedad caracterizada por epilepsia, encefalopatía y la discapacidad intelectual. La epilepsia generalmente comienza en la infancia, entre las edades de 6 meses y 4 años. Cada individuo puede manifestar una variedad de tipos de convulsiones. Las más habituales son las convulsiones mioclónicas, que implican espasmos musculares involuntarios. Otros tipos de convulsiones incluyen crisis atónicas, pérdida parcial o completa de la conciencia, convulsiones febriles y convulsiones tónico-clónicas, que implican pérdida de conciencia y rigidez muscular. Algunas personas con encefalopatía mioclónica CHD2 tienen epilepsia fotosensible, en la cual los episodios son desencadenados por luces intermitentes. Algunas personas con encefalopatía mioclónica CHD2 padecen un tipo de convulsión denominada crisis de ausencia atónica-mioclónica. La epilepsia puede empeorar, dando lugar a episodios prolongados de actividad convulsiva que duran varios minutos. Las convulsiones asociadas con la encefalopatía mioclónica CHD2 se denominan refractarias porque generalmente no responden a la terapia con medicamentos antiepilépticos.

Otros signos y síntomas de la encefalopatía mioclónica CHD2 incluyen discapacidad intelectual y desarrollo tardío del habla. Rara vez, las personas pueden manifestar una regresión del desarrollo después de la aparición de la epilepsia. Algunas personas con encefalopatía miocólica CHD2 manifiestan alteraciones del espectro autista. En algunos casos, se han encontrado áreas con atrofia del tejido cerebral.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen CHD2 (chromodomain helicase DNA binding protein 2), situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q26.1), que codifica la helicasa con cromodominio de unión 2. Esta proteína se encuentra en las células de todo el organismo y regula la expresión génica a través remodelación de la cromatina. La estructura de la cromatina se remodela para alterar la forma en la que el ADN se constituye. Aunque se desconoce la función exacta de la proteína en el cerebro, se cree que la proteína puede estar involucrada en la regulación del desarrollo y el funcionamiento de las neuronas.

Se ha descrito al menos 30 mutaciones en el gen CHD2 en personas con encefalopatía mioclónica CHD2. Aproximadamente la mitad de estas mutaciones eliminan fragmentos de ADN del gen CHD2. Estas y otras mutaciones del gen CHD2 inhiben la síntesis de proteína helicasa con cromodominio de unión 2 o dan lugar a la síntesis de una versión no funcional de la proteína. Como consecuencia, se interrumpe la remodelación de la cromatina y la expresión génica regulada por esta proteína. No está claro por qué las mutaciones del gen CHD2 parecen afectar sólo a las neuronas del cerebro o cómo dan lugar a los signos y síntomas de la encefalopatía mioclónica CHD2.

La encefalopatía mioclónica CHD2 se considera un proceso con herencia autosómica dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. Este proceso es debido a nuevas mutaciones en el gen que ocurren durante la formación de células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con encefalopatía mioclónica CHD2, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CHD2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).