Depleción de ADN mitocondrial relacionada con RRM2B, forma encefalomiopática con tubulopatía renal (RRM2B-related mitochondrial DNA depletion syndrome, encephalomyopathic form with renal tubulopathy) - Gen RRM2B

 

El síndrome de depleción de ADN mitocondrial relacionada con RRM2B, forma encefalomiopática con tubulopatía renal (RRM2B-MDS), es un proceso grave de comienzo en la infancia que afecta a múltiples sistemas del organismo. Este proceso se asocia con disfunción cerebral, encefalomiopatía y, en la mayor parte de los casos con tubulopatía renal.

Los signos y síntomas asociados a este proceso pueden incluir microcefalia;  hipotonía que puede dar lugar a dificultad para controlar el movimiento de la cabeza, retraso en el desarrollo de las habilidades motoras, dificultades respiratorias (lo que puede provocar insuficiencia respiratoria potencialmente fatal); retraso en el crecimiento y dificultad para ganar peso. Otras manifestaciones clínicas adicionales suelen incluir acidosis láctica;  dismotilidad gastrointestinal, que puede dar lugar a problemas de deglución, vómitos y diarrea, además de retraso en el crecimiento; convulsiones; y pérdida auditiva sensorineural. Debido a la gravedad de los signos y síntomas, las personas con RRM2B-MDS por lo general viven sólo durante la primera infancia.

Como su nombre indica, este proceso es debido a mutaciones en el gen RRM2B (ribonucleotide reductase regulatory TP53 inducible subunit M2B), situado en brazo largo del cromosoma 8 (8q22.3), que codifica la síntesis de una subunidad denominada p53R2, de la proteína ribonucleótido reductasa (RNR). Dos copias de la subunidad p53R2 están unidas a dos copias de otra proteína llamada R1 para formar RNR (R1 también se puede unir a otra subunidad pequeña, denominada R2, para constituir otra forma de RNR). La RNR lleva a cabo una reacción que conduce a la síntesis de nucleótidos. La RNR que contiene p53R2 genera nucleótidos que se utilizan para la formación del ADNmt. El ADNmt contiene genes esenciales para el proceso de fosforilación oxidativa. La producción de nucleótidos por p53R2 también contribuye a mantener una cantidad normal de ADNmt en las células.

Se han identificado más de una docena de mutaciones en el gen RRM2B responsables del desarrollo del síndrome de depleción de ADN mitocondrial relacionada con RRM2B, forma encefalomiopática con tubulopatía renal (RRM2B-MDS). Estas mutaciones se producen en ambas copias del gen RRM2B, y dan lugar a una reducción de la actividad o cantidad de RNR, lo que probablemente altera la producción de nucleótidos de ADNmt. Una deficiencia de nucleótidos disponibles para la producción de moléculas de ADNmt provoca una depleción de ADNmt y daña la función mitocondrial en muchos tipos diferentes de células. Se cree que el deterioro de la fosforilación oxidativa subyace en los signos y síntomas del proceso.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de depleción de ADN mitocondrial relacionada con RRM2B, forma encefalomiopática con tubulopatía renal, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen RRM2B, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).