Candidiasis familiar (Familial candidiasis) - Genes CARD9, IL17RC, STAT1, CLEC7A, IL17F, IL17RA, RORC y TRAF3IP2

La candidiasis familiar o candidiasis mucocutánea crónica familiar es una tendencia hereditaria a desarrollar infecciones provocadas por Candida spp.. Generalmente, los individuos afectados padecen infecciones recurrentes y persistentes en la piel, las uñas y las membranas mucosas. Este patrón de infección se llama candidiasis mucocutánea crónica.

Candida spp. se encuentra generalmente presente en la piel y en las membranas mucosas, y en la mayoría de las personas no provoca problemas de salud. Sin embargo, ciertos medicamentos (como antibióticos y corticoides) y otros factores pueden contribuir al crecimiento excesivo ocasional de Candida spp. (candidiasis) en la mucosa oral o vaginal. La mayoría de las personas con candidiasis familiar padecen infecciones crónicas o recurrentes de levadura que comienzan en la primera infancia. Estas infecciones de la piel dan lugar a una erupción con costra y parches engrosados; cuando estos parches se producen en el cuero cabelludo, pueden provocar alopecia cicatricial en la zona afectada. La candidiasis de las uñas puede dar lugar a uñas gruesas, agrietadas y descoloridas, así como hinchazón y enrojecimiento de la piel circundante. Además, en los individuos con candidiasis familiar son frecuentes la candidiasis bucal y ciertos síntomas gastrointestinales, como distensión abdominal, estreñimiento o diarrea. Las mujeres afectadas pueden desarrollar infecciones vaginales frecuentes, y los niños pueden tener infecciones por hongos en la piel que provocan la dermatitis del pañal persistente.

Dependiendo del cambio genético implicado en esta afección, algunos individuos afectados están en riesgo de desarrollar candidiasis sistémica, una afección más grave en la que la infección se propaga a través del torrente sanguíneo a varios órganos, incluyendo el cerebro y las meninges. La candidiasis sistémica puede ser potencialmente fatal.

Las infecciones recurrentes o crónicas por levaduras pueden ocurrir en personas sin candidiasis familiar. Algunos individuos padecen candidiasis recurrente como parte de una susceptibilidad general a las infecciones debido a que su sistema inmune se ve afectado por una enfermedad como el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o inmunodeficiencia combinada severa (SCID), medicamentos, u otros factores. Otros individuos tienen síndromes como el APECED (poliendocrinopatía autoinmune –PA-, candidiasis y distrofia ectodérmica) o síndrome de hiper-IgE autosómico dominante (AD-HIES) que incluyen una tendencia a desarrollar candidiasis junto con otros signos y síntomas que afectan a diversos órganos y sistemas del organismo.

Se han identificado mutaciones en varios genes en las personas con candidiasis familiar. Los genes asociados a la candidiasis familiar codifican proteínas que están implicadas en la función del sistema inmunológico. Estos genes incluyen:

      • Gen CARD9 (Caspase recruitment domain family, member 9), (9q34.3).
      • Gen IL17RC (Interleukin 17 receptor C), (3p25.3).
      • Gen STAT1 (Signal transducer and activator of transcription 1, 91kD), (2q32.2).
      • Gen CLEC7A (C-type lectin domain family 7 member A), (12p13.2).
      • Gen IL17F (interleukin 17F), (6p12).
      • Gen IL17RA (interleukin 17 receptor A), (22q11.1).
      • Gen RORC (RAR related orphan receptor C), (1q21).
      • Gen TRAF3IP2 (TRAF3 interacting protein 2), (6q21).

Cuando el sistema inmunológico reconoce a Candida spp., genera unas células denominadas células Th17. Estas células producen citoquinas conocidas como la familia de interleucina-17 (IL-17) como parte de un proceso inmunológico conocido como la vía de IL-17. La vía de IL-17 promueve la inflamación, el envío de otras citoquinas y leucocitos que luchan contra los patógenos y promueven la reparación de los tejidos. Además, la vía de IL-17 promueve la producción de ciertos segmentos de proteínas antimicrobianas (péptidos) que controlan el crecimiento de Candida spp. en la superficie de las membranas mucosas.

Las mutaciones de genes asociados con candidiasis familiar interfieren con la vía de IL-17 de varias maneras. Las mutaciones en varios genes, incluyendo el gen IL17RC, deterioran la señalización en la vía de IL-17. Las mutaciones en otros genes, incluyendo STAT1 y CARD9, se cree que bloquean la actividad de la vía. El deterioro de la vía de IL-17 disminuye la respuesta inmune del organismo frente a Candida spp., lo que da lugar a las infecciones crónicas o recurrentes de levaduras que se producen en las personas con candidiasis familiar. Las mutaciones en la mayoría de los genes descritos anteriormente, están asociados con candidiasis mucocutánea crónica familiar; sólo las mutaciones del gen CARD9 también se han identificado en algunos individuos con candidiasis sistémica.

La candidiasis familiar puede ser heredada con diferentes patrones. Las personas con esta afección heredan una tendencia a desarrollar infecciones recurrentes o crónicas por Candida spp., pero no las propias infecciones. La candidiasis familiar debida a mutaciones en algunos genes, incluyendo STAT1, se heredan con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la afección. La candidiasis familiar debida a mutaciones de otros genes, tales como CARD9 o IL17RC, se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  concandidiasis familiar, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes CARD9, IL17RC, STAT1, CLEC7A, IL17F, IL17RA, RORC y TRAF3IP2, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).