Lupus eritematoso sistémico (Systemic lupus erythematosus)

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica que provoca inflamación en el tejido conectivo, como el cartílago y el revestimiento de los vasos sanguíneos. Los signos y síntomas de LES varían entre los individuos afectados, y pueden involucrar muchos órganos y sistemas, incluyendo la piel, las articulaciones, los riñones, los pulmones, el sistema nervioso central y el sistema hematopoyético.

En general, las primeras manifestaciones asociadas al lupus eritematoso sistémico puede ser cansancio extremo, malestar general, fiebre, pérdida de apetito y pérdida de peso. Los individuos más afectados también tienen dolor en las articulaciones, que suele afectar a las mismas articulaciones a ambos lados del organismo, así como dolor y debilidad muscular. Además, también son frecuentes los problemas de la piel. Un rasgo característico es una erupción roja plana a través de las mejillas y el puente de la nariz, conocida como "erupción en mariposa" debido a su forma. La erupción, que generalmente no produce dolor ni picor, suele aparecer o hacerse más pronunciada por la exposición a la luz solar. Otros problemas de la piel que pueden ocurrir en el LES incluyen calcinosis debajo de la piel, vasculitis y petequias. Las petequias son debidas ??a una deficiencia de plaquetas que provoca hemorragia cutánea. Los individuos afectados también pueden tener alopecia y ulceraciones en la mucosa de la boca, la nariz, o, con menos frecuencia, los genitales.

Alrededor de un tercio de las personas con LES desarrollan nefritis. Los problemas cardíacos también pueden ocurrir en el LES, incluyendo pericarditis, anomalías de las válvulas cardíacas y aterosclerosis. La inflamación característica de LES también puede dañar el sistema nervioso, y puede dar lugar a neuropatía periférica, convulsiones y deterioro cognitivo. La ansiedad y la depresión también son comunes en el LES. En general, el LES empeora gradualmente con el tiempo, y el daño a los órganos principales del organismo puede ser potencialmente fatal.

Este proceso puede estar inducido por polimorfismos en muchos genes, y en la mayoría de los casos se cree que pueden estar involucrados múltiples factores genéticos. En casos raros, el LES es debido a mutaciones en genes individuales. La mayoría de los genes asociados con LES están involucrados en la función del sistema inmunológico, y las variaciones en estos genes probablemente afectarán la orientación y el control de la respuesta inmune adecuada. Las hormonas sexuales y una variedad de factores ambientales, incluyendo las infecciones virales, la dieta, el estrés, la exposición a productos químicos y la exposición a la luz solar, también se cree que desempeñan un papel en el desencadenamiento de este proceso complejo. Alrededor del 10 por ciento de los casos de LES se piensa que es debido a la exposición a fármacos, habiéndose identificado más de 80 medicamentos que podrían estar implicados.

En las personas con LES, las células que han sido sometidas a la apoptosis por estar dañadas o que ya no se necesitan, no se eliminan correctamente. Sin embargo, la relación de esta pérdida de la función con la causa de las características del LES no está clara. Se ha sugerido que estas células muertas pueden liberar sustancias que hacen que el sistema inmunitario reaccione de manera inapropiada y ataque a los tejidos del organismo, lo que resulta en los signos y síntomas de LES.

Algunos de los genes que han sido asociados con el desarrollo de lupus eritematoso sistémico incluyen BANK1 (B-cell scaffold protein with ankyrin repeats 1), C4A (complement component 4A (Rodgers blood group)), C4B (complement component 4B (Chido blood group)), C4B_2 (complement component 4B (Chido blood group), copy 2), CR2 (complement component 3d receptor 2), CRP (C-reactive protein, pentraxin-related), CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4), DNASE1 (deoxyribonuclease I), DNASE1L3 (deoxyribonuclease I like 3), FCGR2B (Fc fragment of IgG receptor IIb), IRF5 (interferon regulatory factor 5), ITGAM (integrin subunit alpha M), LTK (leukocyte receptor tyrosine kinase), NCF2 (neutrophil cytosolic factor 2), PDCD1 (programmed cell death 1), PTPN22 (protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 22), RASGRP1 (RAS guanyl releasing protein 1), RIPK1 (receptor interacting serine/threonine kinase 1), STAT4 (signal transducer and activator of transcription 4), TLR5 (toll like receptor 5), TNFAIP3 (TNF alpha induced protein 3), TNFSF4 (tumor necrosis factor superfamily member 4) y TREX1 (three prime repair exonuclease 1).

El lupus eritematoso sistémico (LES) y otras enfermedades autoinmunes tienden a darse en familias, pero el patrón de herencia es desconocido. Las personas pueden heredar una variación genética que aumenta o disminuye el riesgo de LES, pero en la mayoría de los casos no se hereda la afección en sí. No todas las personas con LES tienen una variación genética que aumenta el riesgo, y no todas las personas con una variación de estos genes desarrollarán la enfermedad. En casos raros, el LES puede heredarse con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con lupus eritematoso sistémico (LES), mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes BANK1, C4A, C4B, C4B_2, CR2, CRP, CTLA4, DNASE1, DNASE1L3, FCGR2B, IRF5, ITGAM, LTK, NCF2, PDCD1, PTPN22, RASGRP1, RIPK1, STAT4, TLR5, TNFAIP3, TNFSF4 y TREX1, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre) en caso de diagnóstico postnatal. Para diagnóstico prenatal líquido amniótico.