Renal relacionada con REN, Enfermedad …, (REN-related kidney disease) - Gen REN

La enfermedad renal relacionada con REN es una entidad hereditaria que afecta la función renal y que provoca una enfermedad renal lentamente progresiva que normalmente se hace evidente durante la infancia. A medida que la enfermedad progresa, los riñones se vuelven menos capaces para filtrar líquidos y productos de desecho del organismo, dando lugar a insuficiencia renal. Los individuos con enfermedad renal relacionada con REN generalmente requieren diálisis o un trasplante de riñón entre los 40 y 70 años.

Los signos y síntomas de la enfermedad renal relacionada con REN pueden incluir presión arterial baja;hiperpotasemia;anemia de comienzo en la infancia que puede dar lugar a piel pálida, debilidad y fatiga; y altas concentraciones de ácido úrico en sangre. Normalmente, los riñones eliminan el ácido úrico de la sangre y lo transfieren a la orina para que pueda ser excretado del organismo;sin embargo, en la enfermedad renal relacionada con REN, los riñones no pueden eliminar con eficacia el ácido úrico de la sangre. Una acumulación de ácido úrico puede provocar gota. Los individuos con enfermedad renal relacionada con REN pueden comenzar a manifestar los signos y síntomas de la gota  alrededor de los veinte años.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen REN (rennin), situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q32), que codifica la proteína renina que se produce en los riñones. Esta proteína es parte del sistema renina-angiotensina, que regula la presión arterial y el equilibrio de fluidos y sales en el organismo. En el primer paso de este proceso, la renina convierte una proteína llamada angiotensinógeno en angiotensina I. A través de un paso adicional, la angiotensina I se convierte en angiotensina II. La angiotensina II hace que los vasos sanguíneos se estrechen, lo que se traduce en un aumento de la presión arterial. La angiotensina II también estimula la producción de aldosterona, lo que desencadena la absorción de agua y sal por los riñones. El aumento de la cantidad de líquido en el organismo también aumenta la presión arterial. Se requiere una presión sanguínea adecuada durante el crecimiento fetal, que suministra oxígeno a los tejidos en desarrollo, para el correcto desarrollo de los riñones, en particular de los túbulos proximales, y otros tejidos. Además, la angiotensina II puede desempeñar un papel más directo en el desarrollo del riñón, quizás al afectar los factores de crecimiento implicados en el desarrollo de las estructuras renales.

Se han reconocido al menos cuatro mutaciones en el gen REN responsables de la enfermedad renal relacionada con REN Las personas con esta enfermedad tienen una copia mutada y una copia normal del gen REN en cada célula. Las mutaciones implicadas en la enfermedad renal relacionada con REN o bien cambian, o eliminan un aminoácido en la proteína renina. Estos cambios se producen en una región de la proteína conocida como la secuencia de señal, y son perjudiciales para el procesamiento normal de la renina. La proteína anormal es tóxica para las células renales que normalmente producen renina. Las células productoras de renina mueren gradualmente, lo que interrumpe el sistema renina-angiotensina y provoca la enfermedad renal progresiva.

La enfermedad renal relacionada con REN se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la enfermedad renal relacionada con REN, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen REN, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).