Glomerulopatía por C3 (C3 glomerulopathy) - Genes ADAM19, C3, C3AR1, C8A, CD46, CFB, CFD, CFH, CFHR1, CFHR2, CFHR3, CFHR5, CFI y CR1
La glomerulopatía por C3 (C3G) es un grupo de enfermedades relacionadas que provocan un mal funcionamiento renal. Las principales características de la glomerulopatía por C3 incluyen proteinuria, hematuria, cantidades reducidas de orina, bajas concentraciones de proteína en la sangre, e hinchazón en muchas áreas del organismo. Además, los individuos afectados pueden tener concentraciones especialmente bajas de la proteína C3 en sangre. Los problemas renales asociados con glomerulopatía por C3 tienden a empeorar con el tiempo. Alrededor de la mitad de los individuos afectados desarrollan la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) aproximadamente 10 años después de su diagnóstico. La ESRD es una afección potencialmente fatal que impide que los riñones filtren líquidos y eliminen los productos de desecho del organismo con eficacia.
Se han descrito dos formas principales glomerulopatía por C3: enfermedad por depósitos densos y glomerulonefritis C3. Aunque las dos afecciones tienen problemas renales similares, las características de la enfermedad por depósitos densos tienden a aparecer antes que las de la glomerulonefritis C3, por lo general en la adolescencia. Sin embargo, los signos y síntomas de ambas enfermedades pueden no manifestarse hasta la edad adulta.
Una de las dos formas de glomerulopatía por C3, la enfermedad por depósitos densos, también puede estar asociada con otras afecciones no relacionadas con la función renal. Por ejemplo, las personas con enfermedad por depósitos densos pueden desarrollar lipodistrofia parcial, un proceso caracterizado por una deficiencia de tejido adiposo debajo de la piel en la parte superior del organismo. Además, algunas personas con enfermedad por depósitos densos desarrollan una acumulación de depósitos amarillentos, denominados drusas, en la retina. Estos depósitos suelen aparecer en la infancia o en la adolescencia y pueden provocar problemas de visión en el futuro.
La glomerulopatía por C3 se asocia con cambios en muchos genes. Estos genes incluyen:
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- ADAM19 (ADAM metallopeptidase domain 19, 5q33.3).
- C3 (complement component 3, 19p13.3-p13.2).
- C3AR1 (complement component 3a receptor 1, 12p13.31).
- C8A (complement component 8 alpha subunit, 1p32).
- CD46 (CD46 molecule, 1q32).
- CFB (complement factor B, 6p21.3).
- CFD (complement factor D, 19p13.3).
- CFH (complement factor H, 1q32).
- CFHR1 (complement factor H related 1, 1q32).
- CFHR2 (complement factor H related 2, 1q31.3).
- CFHR3 (complement factor H related 3, 1q32).
- CFHR5 (complement factor H related 5, 1q31.3).
- CFI (complement factor I, 4q25).
- CR1 (complement component 3b/4b receptor 1 (Knops blood group), 1q32).
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La mayoría de estos genes codifican la síntesis de proteínas que ayudan a regular una parte de la respuesta inmunitaria innata del organismo conocida como el sistema del complemento. Este sistema es un grupo de proteínas que actúan juntas para destruir los invasores extraños, como bacterias y virus, desencadenar la inflamación, y eliminar los desechos de células y tejidos. El sistema del complemento debe regularse cuidadosamente de modo que se dirija únicamente a los elementos no deseados y que no dañe las células sanas del organismo. Una mutación específica en uno de los genes relacionados con el sistema del complemento, el gen CFHR5 (complement factor H related 5), se ha identificado en las personas con glomerulopatía por C3 de la isla mediterránea de Chipre. Las mutaciones en los genes CFH (complement factor H) y C3 (complement component 3), así como otros genes relacionados con el sistema del complemento, se han descrito como determinantes del desarrollo de glomerulopatía por C3 en otras poblaciones. Las mutaciones conocidas representan sólo un pequeño porcentaje de todos los casos. En la mayoría de los casos, se desconoce la causa de la enfermedad.
Varios polimorfismos en los genes relacionados con el sistema del complemento se asocian con una mayor probabilidad de desarrollar glomerulopatía por C3. En algunos casos, el aumento del riesgo se relaciona con un grupo de variantes específicas en varios genes, una situación conocida como haplotipo de riesgo de glomerulopatía por C3. Mientras que estos polimorfismos aumentan el riesgo de glomerulopatía por C3, muchas personas que heredan estos cambios genéticos nunca desarrollaran la enfermedad. Los cambios genéticos relacionados con la enfermedad aumentan la activación del sistema del complemento. El sistema hiperactivo daña los glomérulos en los riñones. El daño a los glomérulos evita que los riñones filtren los productos de desecho eficazmente y puede dar lugar a una enfermedad renal terminal. Se cree que la activación incontrolada del sistema del complemento también es responsable de los otros problemas de salud que pueden ocurrir en la enfermedad por depósitos densos, incluyendo lipodistrofia parcial adquirida y una acumulación de drusas en la retina. Se está trabajando para determinar cómo estos problemas de salud están relacionados con la hiperactividad del sistema del complemento. Además, la glomerulopatía por C3 también puede derivar de la presencia de autoanticuerpos. Los autoanticuerpos dan lugar al desarrollo de la enfermedad mediante la alteración de la actividad de las proteínas implicadas en la regulación del sistema del complemento.
La mayoría de los casos de glomerulopatía por C3 son esporádicos, lo que significa que se producen en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Se han identificado sólo unas pocas familias con más de un miembro de la familia con glomerulopatía por C3. Sin embargo, muchas personas afectadas han tenido parientes cercanos con enfermedades autoinmunes. La relación entre la glomerulopatía por C3 y las enfermedades autoinmunes no se entiende completamente.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con glomerulopatía por C3, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes ADAM19, C3, C3AR1, C8A, CD46, CFB, CFD, CFH, CFHR1, CFHR2, CFHR3, CFHR5, CFI y CR1, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).