Pallister-Killian, Síndrome mosaico de ..., (Pallister-Killian mosaic syndrome) - Cromosoma 12

El síndrome mosaico de Pallister-Killian es una alteración del desarrollo que afecta a muchas partes del organismo y que se caracteriza por hipotonía, discapacidad intelectual, rasgos faciales distintivos, pelo ralo, áreas de la piel con una pigmentación inusual y otros defectos de nacimiento.

La mayoría de los recién nacidos con síndrome mosaico de Pallister-Killian nacen con una significativa hipotonía que puede provocar dificultad respiratoria, problemas con la alimentación y problemas en el desarrollo de las habilidades motoras. Alrededor del 30 % de los individuos afectados consiguen en última instancia ser capaces de caminar sin ayuda. Los retrasos en el desarrollo, además, son consecuencia de la discapacidad intelectual, que suele ser de grave a profunda. Con frecuencia, el habla es limitada o ausente en las personas con esta afección.

La apariencia facial de los individuos con síndrome mosaico de Pallister-Killian incluye una frente alta y redondeada, un puente nasal ancho, una nariz corta, ojos muy espaciados entre sí, orejas de implantación baja, mejillas redondeadas, así como una boca ancha con un labio superior delgado y una gran lengua. Además, algunos niños afectados nacen con paladar hendido o paladar ojival. La mayoría de los niños con síndrome mosaico de Pallister-Killian tienen poco pelo en la cabeza y áreas de la piel que son más oscuras o más claras que la piel circundante. Estos cambios en la piel pueden ocurrir en cualquier parte del organismo, y pueden ser evidentes en el nacimiento o aparecer más tarde en la vida.

Otras características adicionales del síndrome mosaico de Pallister-Killian pueden incluir pérdida de la audición, problemas de visión, convulsiones, pezones adicionales, anomalías genitales y defectos cardíacos. Los individuos afectados también pueden tener anomalías esqueléticas tales como dígitos adicionales en las manos o los pies, dedos de los pies grandes, y brazos y piernas inusualmente cortos. Alrededor del 40 % de los niños afectados nacen con una hernia diafragmática, lo que puede provocar que el estómago y los intestinos se desplacen hacia el tórax, lo que puede desplazar el desarrollo del corazón y los pulmones.

Los signos y síntomas del síndrome mosaico de Pallister-Killian pueden variar, aunque la mayoría de las personas afectadas manifiestan de una grave a profunda discapacidad intelectual y otros problemas de salud graves. Los casos más graves implican defectos de nacimiento que ponen en peligro la vida a comienzos de la infancia. Sin embargo, varias personas afectadas han manifestado características más leves, incluyendo discapacidad intelectual leve y anomalías físicas menos notables.

Este proceso es generalmente debido a la presencia de un cromosoma extra anormal conocido como un isocromosoma 12p o i (12p). Un isocromosoma es un cromosoma con dos brazos idénticos. Los cromosomas normales tienen un brazo largo y uno corto, pero los isocromosomas tienen dos brazos largos o dos brazos cortos. El isocromosoma 12p es una versión del cromosoma 12 en la que existen dos brazos cortos. Las células tienen normalmente dos copias de cada cromosoma, una heredada de cada progenitor. En las personas con síndrome mosaico de Pallister-Killian, las células tienen las dos copias normales del cromosoma 12, pero algunas células también tienen el isocromosoma 12p. Estas células tienen un total de cuatro copias de todos los genes en el brazo corto del cromosoma 12. El material genético adicional del isocromosoma interrumpe el curso normal del desarrollo, dando lugar a los rasgos característicos de este síndrome. Aunque el síndrome mosaico de Pallister-Killian es generalmente debido a la presencia de un isocromosoma 12p, en casos raros existen otros cambios cromosómicos más complejos que implican el cromosoma 12 y son responsables de la enfermedad.

El síndrome mosaico de Pallister-Killian no se hereda. El cambio cromosómico responsable ocurre generalmente como un evento aleatorio durante la formación de las células reproductivas en uno de los progenitores de la persona afectada, generalmente la madre, por lo que las personas afectadas no tienen antecedentes de la enfermedad en sus familias. Un error en la división celular denominado no disyunción, probablemente  da lugar a una célula reproductiva que contiene un isocromosoma 12p. Si esta célula reproductiva atípica contribuye a la composición genética de un niño, el niño tendrá dos copias normales del cromosoma 12, junto con un isocromosoma 12p. A medida que las células se dividen a comienzos del desarrollo, algunas células pierden el isocromosoma 12p, mientras que otras células retienen el cromosoma anormal, una situación conocida como mosaicismo. Casi todos los casos de síndrome mosaico de Pallister-Killian son debidos a ??un mosaicismo para un isocromosoma 12p. Si todas las células del organismo tuvieran el isocromosoma, el síndrome resultante probablemente no sería compatible con la vida.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la observación del cariotipo.

Muestras recomendadas: al tratarse de un mosaicismo deben estudiarse células de los tejidos afectados..