Stüve-Wiedemann, Síndrome de ..., (Stüve-Wiedemann syndrome) - Gen LIFR
El síndrome de Stüve-Wiedemann es un proceso grave caracterizado por anomalías óseas y disfunción del sistema nervioso autónomo. La afección es evidente desde el nacimiento, y sus características clave incluyen inclinación de los huesos largos de las piernas, dificultad en la alimentación y deglución, así como episodios graves de hipertermia. Además de las piernas arqueadas, los niños afectados pueden tener los brazos arqueados, camptodactilia, deformidades de las articulaciones en los codos y las rodillas que limitan su movimiento, anomalías de los huesos de la pelvis y osteopenia. Además, los niños afectados también pueden sudar en exceso, incluso cuando no se eleva la temperatura corporal, o tienen una menor capacidad para sentir dolor. Muchos recién nacidos no sobreviven más allá de la infancia debido a los problemas para regular la respiración y la temperatura corporal; Sin embargo, algunas personas afectadas con este síndrome viven hasta la adolescencia o más adelante.
Los problemas con la respiración y la deglución suelen mejorar en los niños afectados que sobreviven a la infancia; Sin embargo, todavía tienen dificultad para regular la temperatura corporal. Con el tiempo, la inclinación de los huesos de las piernas empeora, por lo que los afectados pueden desarrollar articulaciones prominentes, escoliosis y fracturas óseas espontáneas. Otras manifestaciones pueden incluir ausencia de papilas fungiformes y pérdida de ciertos reflejos, como el reflejo corneal y el reflejo rotuliano. Un proceso conocido anteriormente como síndrome de Schwartz-Jampel tipo 2 es considerado actualmente como parte del síndrome de Stüve-Wiedemann.
El síndrome de Stüve-Wiedemann es generalmente debido a mutaciones en el gen LIFR, situado en el brazo corto del cromosoma 5 (5p13-p12), que codifica el receptor del factor inhibidor de la leucemia (LIFR). Este receptor se extiende por la membrana celular, lo que le permite unirse a ligandos en el exterior de la célula y transmitir señales al interior de la célula que ayudan a la célula a responder a su medio ambiente. LIFR actúa como un receptor para una molécula conocida como el factor inhibidor de la leucemia (LIF), así como otros ligandos. La señalización de LIFR puede controlar varios procesos celulares, incluyendo el crecimiento, la proliferación, la diferenciación y la supervivencia celular. Esta señalización es importante para la inhibición de la leucemia, así como para la formación de hueso y el desarrollo de las células nerviosas. Además, parece desempeñar un papel importante en el desarrollo y el funcionamiento normal del sistema nervioso autónomo, que controla los procesos involuntarios del organismo, tales como la regulación de la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal.
Se han identificado al menos 27 mutaciones en el gen LIFR en las personas con el síndrome de Stüve-Wiedemann. La mayoría de estas mutaciones inhiben la síntesis de cualquier proteína LIFR. Otras mutaciones dan lugar a la codificación de una proteína alterada no funcional. Sin LIFR funcional, la señalización se deteriora, lo que interrumpe el crecimiento óseo normal provocando osteopenia, piernas arqueadas y otros problemas óseos frecuentes en el síndrome de Stüve-Wiedemann. Además, se altera el desarrollo de las células nerviosas, en particular las que participan en el sistema nervioso autónomo, lo que lleva a los problemas con la respiración, la alimentación y la regulación de la temperatura corporal. En un reducido número de personas con síndrome de Stüve-Wiedemann no se han identificado mutaciones en el gen LIFR. Es probable que otros genes no identificados puedan estar involucrados en el desarrollo de este proceso.
El síndrome de Stüve-Wiedemann se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Los padres de un individuo con una alteración autosómica recesiva poseen cada uno una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Stüve-Wiedemann, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen LIFR, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).