Fibrocondrogénesis (Fibrochondrogenesis) - Genes COL11A1 y COL11A2
La fibrocondrogénesis es una enfermedad grave del crecimiento óseo. Los niños afectados tienen un tórax muy estrecho, lo que impide que los pulmones se desarrollen con normalidad. Debido a ello, la mayoría de los afectados nacen muertos o mueren poco después del nacimiento por insuficiencia respiratoria. Sin embargo, algunos individuos afectados han vivido en la infancia.
La fibrocondrogénesis se caracteriza por enanismo y otras anomalías esqueléticas. Los individuos afectados tienen los huesos largos de los brazos y las piernas cortos e inusualmente amplios en los extremos (descrito como forma de pesa). Otros signos de la enfermedad incluyen un tórax estrecho con costillas anchas y cortas, abdomen prominente y redondo, vértebras aplanadas (platispondilia), una curvatura anormal de la columna vertebral y huesos de la pelvis subdesarrollados. Las personas con fibrocondrogénesis también tienen rasgos faciales distintivos. Estos incluyen ojos prominentes, orejas de implantación baja, una pequeña boca con un labio superior largo, micrognatia, una nariz pequeña con un puente nasal plano y narinas antevertidas. Además, en aquellos individuos que sobreviven la infancia, son frecuentes los problemas de visión, incluyendo miopía grave (alta miopía) y cataratas. Los individuos más afectados también tienen pérdida auditiva neurosensorial, debida a anomalías del oído interno.
Este proceso puede ser debido a mutaciones en el gen COL11A1, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p21) o COL11A2, situado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3). Estos genes codifican componentes (cadena pro-alfa 1 y cadena pro-alfa 2, respectivamente) del colágeno tipo XI, una molécula compleja que da estructura y resistencia a los tejidos conectivos que soportan las articulaciones y los órganos del organismo. En concreto, el colágeno tipo XI se encuentra en el cartílago que conforma gran parte del esqueleto a comienzos del desarrollo. La mayoría del cartílago se convierte más tarde en hueso, a excepción del cartílago que cubre y protege los extremos de los huesos, o el que está presente en la nariz y en el oído externo. El colágeno de tipo XI también es parte del oído interno, el vítreo y el núcleo pulposo.
Se han identificado al menos siete mutaciones en el gen COL11A1 y dos mutaciones en el gen COL11A2 en las personas con fibrocondrogénesis. Algunos casos de fibrocondrogénesis son debidos a una combinación de mutaciones del gen COL11A1. Específicamente, una copia del gen tiene una mutación que impide la síntesis de cualquier cadena pro-alfa 1 (XI) funcional, y la otra copia tiene una mutación que da lugar a una versión anormal de la cadena pro-alfa 1 (XI). En al menos dos casos identificados, la fibrocondrogénesis es debida a combinaciones de mutaciones del gen COL11A1 que inhiben la codificación de cadena pro-alfa 1 (XI). Las mutaciones del gen COL11A2 asociadas al desarrollo de fibrocondrogénesis dan lugar a la síntesis de una versión anormal de la cadena pro-alfa 2 (XI). Cuando la cadena anormal pro-alfa 1 o pro-alfa 2 se incorpora en las moléculas de colágeno, se crea un colágeno tipo XI defectuoso. El colágeno defectuoso debilita los tejidos conectivos afectando a la formación de los huesos a lo largo del esqueleto y provocando cambios en el ojo y el oído interno que dan lugar a problemas de visión y audición.
La fibrocondrogénesis se hereda generalmente con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. En unos pocos casos reportados, los padres de los niños con fibrocondrogénesis han manifestado características leves que puedan estar relacionadas con la enfermedad, incluyendo una estatura baja, miopía, cataratas, dolor en las articulaciones y pérdida de audición. En al menos un caso de fibrocondrogénesis debida a una mutación del gen COL11A2, el proceso se ha heredado con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la afección. Este caso, fue debido a una nueva mutación en el gen que se produjo durante la formación de las células reproductivas en uno de los progenitores de la persona afectada. No había antecedentes de la enfermedad en la familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con fibrocondrogénesis, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes COL11A1 y COL11A2, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).