Tietz, Síndrome de …, (Tietz syndrome) – Gen MITF.

El síndrome de Tietz es una alteración caracterizada por una profunda pérdida auditiva desde el nacimiento, piel blanca y pelo de color claro. La pérdida de audición en los individuos afectados está causada por anomalías del oído interno (sordera neurosensorial) y está presente desde el nacimiento. Aunque las personas con síndrome de Tietz nacen con el pelo blanco y la piel muy pálida, con frecuencia su color de pelo se oscurece con el tiempo a rubio o rojizo. La piel de las personas afectadas, que se broncea fácilmente, puede broncearse ligeramente o desarrollar pecas rojizas por una exposición limitada al sol; sin embargo, su piel y color de pelo siguen siendo más claros que los de otros miembros de su familia. Esta enfermedad también afecta a los ojos, y el iris de los individuos afectados es de color azul, y las células epiteliales pigmentarias de la retina carecen de su pigmento normal. Los cambios en el epitelio pigmentario de la retina son generalmente detectables sólo por un examen ocular. No está claro si estos cambios afectan a la visión.

El síndrome de Tietz es debido a mutaciones en el gen MITF, situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p14.2-p14.1). Este gen codifica una proteína denominada factor de transcripción asociado con microftalmia, que desempeña un papel en el desarrollo, la supervivencia y la función de ciertos tipos de células. Las moléculas de la proteína MITF se unen entre sí o con otras proteínas que tienen una estructura similar, creando un dímero. El dímero se une a áreas específicas de ADN y ayuda a controlar la actividad de genes particulares. Sobre la base de esta acción, la proteína MITF se denomina un factor de transcripción. La proteína MITF ayuda a controlar el desarrollo y la función de los melanocitos. En el interior de estas células, esta proteína controla la producción de melanina, lo que contribuye al color del cabello, los ojos y la piel. Los melanocitos se encuentran también en el oído interno y desempeñan un papel importante en la audición. Además, la proteína MITF regula el desarrollo del epitelio pigmentario de la retina.

Se han identificado al menos 2 mutaciones del gen MITF en las personas con síndrome de Tietz. Las mutaciones en este gen, borran o cambian aminoácidos en un área de la proteína MITF conocida como la región básica. Los dímeros que incorporan la proteína MITF anormal no pueden ser transportados al núcleo celular para unirse con el ADN. Como consecuencia, la mayoría de los dímeros no están disponibles para unirse al ADN, lo que afecta el desarrollo de los melanocitos y la producción de melanina. La reducción resultante, o la ausencia de melanocitos en el oído interno, da lugar a la pérdida de la audición. Se ha sugerido que el síndrome de Tietz puede representar una forma grave del síndrome de Waardenburg, que también puede ser debido a mutaciones del gen MITF.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un padre con la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Tietz, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MITF, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).