Nicolaides-Baraitser, Síndrome de …, (Nicolaides-Baraitser syndrome) – Gen SMARCA2.

El síndrome de Nicolaides-Baraitser es una alteración que afecta a muchos sistemas del organismo. Aunque los individuos afectados pueden tener una amplia variedad de signos y síntomas, los más comunes incluyen pelo escaso en el cuero cabelludo, microcefalia, rasgos faciales característicos (cara triangular, ojos hundidos, un puente nasal delgado, nariz ancha, nariz puntiaguda, y un labio inferior grueso), estatura baja, articulaciones de los dedos prominentes, braquidactilia, episodios epilépticos, y de moderada a intensa discapacidad intelectual con deterioro del desarrollo del lenguaje. Otros signos y síntomas pueden incluir deficiencia de grasa subcutánea de la cara, piel pálida, eczema, hernia umbilical o hernia inguinal, anomalías dentales (dientes muy espaciados, retraso en la salida de los dientes e hipodoncia. Además, la mayoría de los varones afectados presentan criptorquidia y las mujeres pueden tener pechos subdesarrollados. Casi la mitad de las personas con síndrome de Nicolaides-Baraitser tiene problemas de alimentación.

El síndrome de Nicolaides-Baraitser es debido a mutaciones en el gen SMARCA2, situado en el brazo corto del cromosoma 9 (9p22.3). Este gen codifica una subunidad de un grupo de complejos de proteínas similares conocidas como los complejos SWI / SNF. Estos complejos regulan la expresión del gen por un proceso conocido como remodelación de la cromatina. La estructura de la cromatina puede ser remodelada para alterar la fuerza con la que se ensambla el DNA. La remodelación de la cromatina es una forma de expresión génica regulada durante el desarrollo. Para proporcionar energía para la remodelación de la cromatina, la proteína SMARCA2 utiliza la molécula ATP. Los complejos SWI / SNF regulan los genes que están implicados en muchos procesos, incluyendo la reparación de ADN dañado, la copia de ADN, así como el control del crecimiento, la división y la diferenciación celular. Se cree que la proteína SMARCA2 y otras subunidades de SWI / SNF actúan como supresores tumorales.

Se han identificado al menos 50 mutaciones en el gen SMARCA2 responsables del síndrome de Nicolaides-Baraitser. Casi todas las mutaciones genéticas cambian aminoácidos en la proteína. Estas mutaciones se encuentran dentro de un área de la proteína que se une a ATP y es responsable de proporcionar energía a los complejos SWI / SNF. Aunque estas proteínas alteradas son capaces de formar complejos SWI / SNF, estos complejos no son funcionales y no pueden participar en la remodelación de la cromatina. La alteración de este proceso de regulación altera la actividad de muchos genes, lo que explica probablemente los diversos signos y síntomas del síndrome de Nicolaides-Baraitser.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. Todos los casos de esta enfermedad son debidos a nuevas mutaciones en el gen que se producen durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Nicolaides-Baraitser, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SMARCA2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).