Glicosilación relacionada con ALG1, Alteración congénita de la …; Tipo Ik (ALG1-congenital disorder of glycosylation, type Ik) - Gen ALG1
La alteración congénita de la glicosilación relacionada con ALG1 (ALG1-CDG), también conocida como alteración congénita de la glicosilación ALG1 tipo Ik, es una enfermedad hereditaria con diferentes signos y síntomas que normalmente se desarrollan durante la infancia y pueden afectar a varios sistemas del organismo.
Los signos y síntomas asociados a ALG1-CDG pueden incluir discapacidad intelectual, retraso en el desarrollo, hipotonía, convulsiones, problemas de movimiento tales como temblor involuntario o ataxia, así como problemas con la coagulación sanguínea que pueden dar lugar a una coagulación anómala o episodios de hemorragia. Además, los individuos afectados pueden producir concentraciones anormalmente bajas de inmunoglobulinas, especialmente de la inmunoglobulina G (IgG). Otros signos y síntomas relacionados con este proceso incluyen anomalías físicas tales como microcefalia; rasgos faciales inusuales; contracturas; aracnodactilia; y problemas oculares como estrabismo, nistagmus y pérdida de la visión. Otras anomalías menos frecuentes en las personas con ALG1-CDG incluyen problemas respiratorios, neuropatía periférica, edema y dificultades gastrointestinales. Los signos y síntomas de ALG1-CDG suelen ser graves, y algunos individuos afectados sobreviven únicamente en la infancia o la niñez. Sin embargo, algunas personas padecen una patología más leve y sobreviven hasta la edad adulta.
Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen ALG1 (ALG1, chitobiosyldiphosphodolichol beta-mannosyltransferase), situado en el brazo corto del cromosoma 16 (16p13.3). Este gen, codifica una enzima involucrada en el proceso de glicosilación. Durante este proceso, se añaden oligosacáridos a las proteínas y los lípidos. La glicosilación modifica las proteínas para que puedan realizar plenamente sus funciones y modifica los lípidos para que puedan ayudar a las células a interactuar entre sí. La enzima codificada a partir del gen ALG1 transfiere manosa a los oligosacáridos en la formación de la cadena de azúcar. Una vez que el número correcto de moléculas de azúcar están unidas entre sí, el oligosacárido se une a una proteína o lípido.
Se han descrito al menos 15 mutaciones en el gen ALG1 en las personas con alteración congénita de la glicosilación ALG1. Las mutaciones del gen ALG1 dan lugar a la codificación de una enzima anómala con actividad reducida. Como consecuencia, la enzima no puede añadir manosa a las cadenas de azúcar de manera eficiente, y los oligosacáridos resultantes son con frecuencia incompletos. Aunque los oligosacáridos cortos se pueden transferir a las proteínas y las grasas, el proceso no es tan eficiente como con un oligosacárido de longitud completa. La amplia variedad de signos y síntomas de ALG1-CDG son debidos probablemente a la alteración de la glicosilación de proteínas y lípidos que son necesarias para la función normal de muchos órganos y tejidos.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la alteración congénita de la glicosilación relacionada con ALG1, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ALG1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).