Turner, Síndrome de …, Ullrich-Turner, Síndrome de …, Monosomía X (Turner syndrome) - Gen SHOX y cromosoma X

El síndrome de Turner (TS), también conocido como síndrome de Ullrich-Turner, es una enfermedad cromosómica que afecta al desarrollo de las mujeres. Las características más frecuentes del síndrome de Turner son la baja estatura, que se hace evidente alrededor de los 5 años de edad, y la hipofunción ovárica o insuficiencia ovárica prematura. Los ovarios se desarrollan con normalidad al principio, pero los ovocitos generalmente mueren prematuramente y el tejido del ovario degenera antes del nacimiento. Debido a ello, muchas niñas afectadas no tienen pubertad a menos que reciban terapia hormonal y la mayoría son infértiles. Un pequeño porcentaje de mujeres con síndrome de Turner conservan la función ovárica normal a lo largo de la edad adulta.

 

Alrededor del 30 % de las mujeres con síndrome de Turner presentan cuello palmeado, una rayita baja en la parte posterior del cuello, linfedema de las manos y los pies, anomalías esqueléticas y problemas en los riñones. Además, entre el 30 % y el 50 % de las personas con síndrome de Turner nacen con una coartación de la aorta o anomalías de la válvula aórtica. Las complicaciones asociadas con estos defectos cardíacos pueden ser potencialmente fatales. Aunque la mayoría de las niñas y mujeres con síndrome de Turner tienen una inteligencia normal, los retrasos en el desarrollo, los problemas de aprendizaje no verbal y los problemas de conducta son posibles, aunque estas características varían entre los individuos afectados.

 

El síndrome de Turner está relacionado con el cromosoma X. Las personas tienen dos cromosomas sexuales en cada célula: las mujeres tienen dos cromosomas X, mientras que los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y. El síndrome de Turner se expresa cuando un cromosoma X normal, está presente en las células de una mujer y el otro cromosoma sexual se encuentra ausente o estructuralmente alterado. El material genético ausente afecta al desarrollo antes y después del nacimiento. Aproximadamente la mitad de las personas con síndrome de Turner tienen monosomía X, lo que significa que cada célula en el organismo del individuo tiene sólo una copia del cromosoma X en lugar de los dos cromosomas sexuales habituales. Además, la enfermedad puede tener lugar si uno de los cromosomas sexuales está parcialmente ausente o alterado en lugar de completamente ausente. Algunas mujeres con síndrome de Turner tienen un cambio cromosómico en sólo algunas de sus células, lo que se conoce como mosaicismo. Las mujeres con síndrome de Turner debido a un mosaicismo del cromosoma X se dice que tienen el síndrome de Turner  en mosaico.

 

Por otro lado, se ha identificado que la pérdida del gen SHOX (short stature homeobox), situado en el brazo corto del cromosoma X y en el brazo corto del cromosoma Y (Xp22.33; Yp11.3), da lugar a baja estatura y anomalías esqueléticas en las mujeres con síndrome de Turner. Este gen, es esencial para el desarrollo del esqueleto, ya que desempeña un papel especialmente importante en el crecimiento y maduración de los huesos en los brazos y las piernas. Una copia del gen SHOX se encuentra en cada uno de los cromosomas sexuales en una zona denominada la región seudoautosómica. Como consecuencia, las mujeres (que tienen dos cromosomas X) y los varones (que tienen un cromosoma X y un cromosoma Y) tienen dos copias funcionales del gen SHOX en cada célula. Debido a que el gen SHOX se encuentra en los cromosomas sexuales, la mayoría de las mujeres con síndrome de Turner tienen una sola copia del gen en cada célula en lugar de las dos copias normales. La pérdida de una copia de este gen reduce la cantidad de proteína SHOX que se produce. La falta de esta proteína probablemente contribuye a la baja estatura y las anomalías esqueléticas, como la rotación inusual de las articulaciones de la muñeca y el codo, visto con frecuencia en las mujeres con esta enfermedad.

 

La mayoría de los casos de síndrome de Turner no se heredan. Cuando la enfermedad resulta de la monosomía X, la anomalía cromosómica se produce como un evento aleatorio durante la formación de las células reproductoras en los progenitores de la persona afectada. Un error en la división celular, denominado no disyunción, puede dar lugar a células reproductoras con un número anormal de cromosomas. Por otro lado, el síndrome de Turner en mosaico tampoco se hereda sino que se produce como un evento aleatorio durante la división celular a comienzos del desarrollo fetal. Como consecuencia, algunas de las células de las personas afectadas tienen los dos cromosomas sexuales habituales, y otras células tienen sólo una copia del cromosoma X. Otras anomalías de los cromosomas sexuales también son posibles en las mujeres con mosaicismo del cromosoma X. En raras ocasiones, el síndrome de Turner puede ser debido a una deleción parcial del cromosoma X que se puede transmitir de una generación a la siguiente.

 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Turner, mediante la amplificación  completa de todos los exones del gen SHOX y su posterior cuantificación, así como mediante PCR cuantitativa en tiempo real, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).