Naegeli-Franceschetti-Jadassohn, Síndrome de …, Dermatopatía pigmentosa reticular (Naegeli-Franceschetti-Jadassohn syndrome, dermatopathia pigmentosa reticularis) – Gen KRT14. 

El síndrome Naegeli-Franceschetti-Jadassohn reticularis pigmentosa / Dermatopathia pigmentosa reticularis (NFJS / DPR) representa un tipo poco frecuente de displasia ectodérmica, un grupo de procesos caracterizados por un desarrollo anormal de los tejidos ectodérmicos incluyendo las glándulas de la piel, cabello, uñas, dientes, y sudoríparas. NFJS y DPR fueron descritos originalmente como alteraciones separadas; sin embargo, debido a que tienen características similares y son debidas a mutaciones en el mismo gen, con frecuencia se consideran la misma enfermedad.

Los signos más comunes de NFJS / DPR incluyen hiperpigmentación reticulada, que aparece en la infancia o a comienzos de la niñez y que puede desaparecer con la edad o persistir durante toda la vida; queratodermia palmoplantar; ampollas en las palmas de las manos y las plantas de los pies;  uñas malformadas, frágiles y más gruesas o delgadas que de costumbre y pérdida de dermatoglifos. Las características adicionales de NFJS / DPR pueden incluir hipohidrosis o hiperhidrosis y anomalías dentales. Además, algunos individuos afectados manifiestan alopecia no-cicatricial en el cuero cabelludo, las cejas y las axilas.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen KRT14, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21.2). Este gen, codifica la proteína queratina 14. Las queratinas son un grupo de proteínas duras, fibrosas que forman el marco estructural de ciertas células, especialmente las células que forman la piel, el cabello y las uñas. La queratina 14 se produce específicamente en los queratinocitos de la epidermis. La queratina 14 se une a una proteína similar, la queratina 5, codificada a partir del gen KRT5, para constituir filamentos intermedios de queratina. Estos filamentos se ensamblan en las redes fuertes que ayudan a fijar los queratinocitos juntos y anclar la epidermis de las capas de la piel subyacentes. La red de filamentos intermedios de queratina proporciona resistencia y elasticidad a la piel y la protege de ser dañada por la fricción y otras tensiones físicas cotidianas. Además, es probable que la queratina 14 también pueda desempeñar un papel en la formación de las glándulas sudoríparas y el desarrollo de las crestas epidérmicas de las manos y los pies.

Se han identificado varias mutaciones en el gen KRT14 responsables del síndrome de Naegeli-Franceschetti-Jadassohn / Dermatopatía pigmentosa reticular (NFJS / DPR). Estos cambios genéticos reducen la cantidad de queratina 14 funcional en los queratinocitos. La deficiencia de esta proteína hace que estas células sean más propensas a la apoptosis. La consiguiente pérdida de queratinocitos altera el desarrollo y la estructura normal de los tejidos del ectodermo, lo que probablemente subyace en la mayoría de los problemas de la piel y las uñas característicos de NFJS / DPR. Sin embargo, no está claro cómo una deficiencia de queratina 14 se relaciona con la hiperpigmentación reticulada que es también una característica de esta enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que la enfermedad se exprese. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un progenitor con la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Naegeli-Franceschetti-Jadassohn / Dermatopatía pigmentosa reticular (NFJS / DPR), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen KRT14, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).