Hemiplejia alternante de la infancia (Alternating hemiplegia of childhood) - Genes ATP1A2 o ATP1A3
Lahemiplejia alternante de la infancia es una alteración neurológica caracterizada por episodios recurrentes de parálisis temporal que afectan con frecuencia a un lado del organismo. Durante algunos episodios, la parálisis alterna desde un lado del organismo a otro, o afecta a ambos lados al mismo tiempo. Estos episodios comienzan en la infancia o a principios de la niñez, por lo general antes de los 18 meses de edad y la parálisis puede durar de minutos a días. Además de la parálisis, las personas afectadas pueden padecer ataques súbitos de actividad muscular incontrolable que pueden provocar coreoatetosis, distonía, nistagmus y disnea. Otros signos y síntomas adicionales incluyen rubor o palidez de la piel.
Los episodios de hemiplejia o movimientos incontrolados pueden ser provocados por algunas situaciones como estrés, cansancio intenso, temperaturas frías, o el baño, aunque no siempre se conoce el desencadenante. Un rasgo característico de esta enfermedad es que todos los síntomas desaparecen cuando la persona afectada está durmiendo, pero pueden reaparecer poco después de despertarse. El número y duración de los episodios inicialmente empeora a lo largo de la infancia, pero comienzan a disminuir con el tiempo. Los movimientos musculares incontrolables pueden desaparecer por completo, pero los episodios de hemiplejia pueden producirse durante toda la vida. Lahemiplejia alternante de la infancia también provoca problemas cognitivos que varían de leves a intensos. Casi todos los individuos afectados tienen algún nivel de retraso en el desarrollo y de discapacidad intelectual. Normalmente, su funcionamiento cognitivo declina con el tiempo.
Esta enfermedad es debida principalmente a mutaciones en el gen ATP1A3 (ATPase Na+/K+ transporting subunit alpha 3), situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.31). En muy raras ocasiones, una mutación en el gen ATP1A2 (ATPase Na+/K+ transporting subunit alpha 2), situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q23.2), está asociada con la enfermedad. Los genes ATP1A2 y ATP1A3 codifican la subunidad alfa-2 y la subunidad alfa-3, respectivamente, de la proteína Na+/K+ ATPasa. Las dos versiones del complejo se encuentran en diferentes partes del cerebro. Ambas versiones desempeñan un papel crítico en la función normal de las neuronas. Na+/K+ ATPasa transporta iones al interior y exterior de las neuronas, lo que es una parte esencial del proceso de señalización que controla el movimiento muscular.
Se han identificado al menos 25 mutaciones en el gen ATP1A3 y una mutación en el gen ATP1A2 en las personas con hemiplejia alternante de la infancia. La mayoría de las mutaciones genéticas ATP1A3 cambian aminoácidos en la subunidad alfa-3 de la Na+/K+ ATPasa. Estos cambios genéticos parecen afectar la capacidad del transporte de iones, aunque no está claro cómo las mutaciones dan lugar a las características específicas de la enfermedad. Por su parte, la mutación del gen ATP1A2 conocida sustituye el aminoácido treonina por el aminoácido asparragina en la posición 378 de la subunidad alfa-2 de la proteína en Na+/K+ ATPasa (Thr378Asn o T378N). Aunque no está claro cómo la mutación da lugar a las características específicas de la enfermedad, este cambio genético probablemente deteriora la capacidad de la proteína para transportar iones.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. La mayoría de los casos de hemiplejia alternante de la infancia son debidos a nuevas mutaciones en el gen y tienen lugar en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Por razones desconocidas, los signos y síntomas son en general más leves cuando la enfermedad está presente en múltiples miembros de la familia que cuando un solo individuo se ve afectado.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con hemiplejia alternante de la infancia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes ATP1A2y ATP1A3, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).