Galactosialidosis (Galactosialidosis) – Gen CTSA.

La galactosialidosis es una alteración que afecta a muchas áreas del organismo. Existen tres formas de galactosialidosis que se diferencian por la edad en que se desarrollan los síntomas y el patrón de características: forma infantil precoz, forma infantil tardía y forma juvenil / adulta.

La forma infantil precoz se asocia con hidropesía fetal, hernia inguinal y hepatoesplenomegalia, disostosis múltiple y rasgos faciales distintivos. Algunos recién nacidos presentan cardiomegalia, una mancha ocular de color rojo cereza y enfermedad renal que puede progresar a insuficiencia renal. Por lo general, los recién nacidos con este tipo se diagnostican entre el nacimiento y los 3 meses de edad y, normalmente viven en la infancia tardía.           

El segundo tipo de galactosialidosis, la forma infantil tardía, comparte algunas características con la forma infantil precoz a pesar de que los signos y síntomas son algo menos intensos y comienzan más tarde en la infancia. Esta forma se caracteriza por baja estatura, disostosis múltiple, problemas en las válvulas del corazón, hepatoesplenomegalia y rasgos faciales "gruesos". Otros síntomas que se observan en algunos individuos con este tipo incluyen retraso mental, pérdida de la audición y una mancha ocular de color rojo cereza. Los niños afectados suelen desarrollar síntomas en el primer año de vida. La esperanza de vida de los individuos con este tipo varía dependiendo de la gravedad de los síntomas.

El tercer tipo, la forma juvenil / adulta de galactosialidosis, tiene signos y síntomas que son algo diferentes a los de los otros dos tipos. Esta forma se caracteriza por ataxia, mioclonía, convulsiones y retraso mental progresivo. Además, las personas con esta forma normalmente presentan angioqueratomas, anomalías en los huesos de la columna vertebral, rasgos faciales "gruesos", una mancha ocular de color rojo cereza, pérdida de la visión y pérdida de la audición. La edad en la que los síntomas comienzan a manifestarse varía ampliamente entre los individuos afectados, pero la edad promedio es de 16 años. En general, esta forma tiene una esperanza de vida normal.

La galactosialidosis es debida a mutaciones en el gen CTSA, situado en el brazo largo del cromosoma 20 (20q13.1). Este gen, codifica la proteína catepsina A. Esta proteína actúa como una proteasa y como una proteína protectora, interactuando con otras enzimas para evitar la descomposición precoz. Sobre la base de esta función de protección, esta enzima también se denomina proteína protectora / catepsina A o PPCA. La catepsina A es activa en los lisosomas, e interactúa con las enzimas β-galactosidasa y neuraminidasa 1, que desempeñan un papel en la ruptura de complejos de oligosacáridos unidos a glicoproteínas o glicolípidos. La catepsina A forma un complejo con estas dos enzimas y dirige su transporte en el interior de la célula a los lisosomas. En el interior de los lisosomas, catepsina A activa las enzimas y evita su descomposición. En la superficie celular, catepsina A forma un complejo con neuraminidasa 1 y la proteína de unión a elastina, formando el receptor de la proteína elastina vinculante. Este complejo receptor desempeña un papel en la formación de las fibras elásticas, que conforman el marco de apoyo del organismo.

Se han identificado al menos 20 mutaciones en el gen CTSA en las personas con  galactosialidosis. La mayoría de estas mutaciones cambian aminoácidos en la catepsina A. En la población japonesa, la mutación más común (SpDEx7) altera la codificación de la proteína. Muchas mutaciones CTSA interrumpen la estructura de la proteína de la catepsina A, reduciendo su capacidad para unirse con la neuraminidasa 1 y la beta-galactosidasa o la proteína de unión a elastina. Como consecuencia, estas otras enzimas no son funcionales o se descomponen precozmente. La mayoría de las mutaciones en el gen CTSA dan lugar a una ausencia de catepsina A funcional y una pérdida de la neuraminidasa 1, beta-galactosidasa, y proteína de unión a elastina. No se entiende bien cómo la deficiencia de estas cuatro proteínas da lugar a los signos y síntomas de galactosialidosis.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con galactosialidosis, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CTSA, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).